Účinnost a bezpečnost předoperačního misoprostolu při snižování krevní ztráty během myomektomie. (MM)

Děložní myomy jsou nejčastějším benigním gynekologickým nádorem u žen před menopauzou, který postihuje více než 80 % afrických žen ve věku 50 let. Myomy jsou klinicky patrné u přibližně 12 až 25 % žen v reprodukčním věku a při patologickém vyšetření jsou zaznamenány shodně u přibližně 80 % chirurgicky vyříznutých děloh. myomy; klinicky zjevné až u jedné třetiny žen v reprodukčním věku, způsobují významnou morbiditu včetně prodlouženého nebo silného menstruačního krvácení, pánevního tlaku nebo bolesti, dyspareunie a v jiných případech reprodukční dysfunkce; to vše ovlivňuje kvalitu jejich života. Ačkoli definitivním způsobem léčby je úplné odstranění dělohy (hysterektomie), značná část pacientek dává přednost zachování dělohy bez ohledu na touhy po plodnosti. Myomektomie zůstává u těchto pacientů hlavním způsobem léčby. Otevřená myomektomie je velký chirurgický výkon spojený se značnou morbiditou s významným intraoperačním krvácením. Fletcher v roce 1996 uvedl, že 23 % pacientů podstupujících otevřenou myomektomii ztratilo více než 1000 ml krve. V další studii 91 žen, které podstoupily tento zákrok pro velikost dělohy větší než 16 týdnů, se operační ztráta krve pohybovala mezi 50 ml a 3000 ml. Jiné série uváděly míru transfuze mezi 18 % a 24 %. Chirurgické krvácení může mít za následek anémii, hypovolémii a abnormality koagulace.

Navzdory mnoha pokrokům v terapeutických možnostech pro děložní masy představuje otevřená myomektomie nejúčinnější způsob léčby v podmínkách s omezenými zdroji pro symptomatickou úlevu u žen, které si chtějí zachovat dělohu. Laparoskopická myomektomie by nabídla relativně kosmetičtější a krev šetřící alternativu, ale vysoké náklady a potřeba zkušeného personálu zanechaly její příchod v rozvojových zemích v nedohlednu.

Byla vyzkoušena řada strategií ke snížení krevních ztrát během abdominální myomektomie, jak mechanických, tak farmakologických technik, ale nadměrné krvácení během abdominální myomektomie zůstává výzvou pro gynekologické chirurgy.

Předoperační prostaglandiny nabízejí spolehlivější a realističtější naději v podmínkách s omezenými zdroji na snížení intraoperačních krevních ztrát. Stimuluje děložní kontrakce a to vede k okluzi cév zásobujících leiomyomy krví. Tyto silné myometriální kontrakce vyvolané misoprostolem nepřímo způsobují relativní avaskularitu myomu a přispívají ke snížení krvácení. To následně může redistribuovat krev z nemocné dělohy zpět do oběhu, a tím snížit operativní krevní ztráty během břišní myomektomie. Několik provedených studií prokázalo bezpečnost a účinnost.

Komplikace a zátěž tohoto krvácení jsou ještě větší v prostředí s omezenými zdroji. V Mulago National Referral Hospital nebyl misoprostol asimilován do standardu péče pro snížení intraoperační ztráty krve během otevřené myomektomie. Cílem této studie je posoudit účinnost a bezpečnost misoprostolu v takových podmínkách.

PROHLÁŠENÍ O PROBLÉMU Děložní myomy jsou hlavní příčinou návštěvy gynekologických klinik po celém světě s přibližně 20–30 % postižených žen. V Ugandě však není zátěž děložními myomy v celé zemi dobře zdokumentována. Nepublikované záznamy z nemocnice Mulago v Ugandě ukazují, že z 2 088 pacientek, které se dostavily na gynekologickou ambulanci mezi zářím 2015 a zářím 2017, mělo 525 (25,14 %) symptomatické myomy. Záznamy z gynekologické pohotovosti navíc ukazují, že 210 z 16 121 (1,30. %) pacientek na pohotovosti mělo ve stejném období děložní myomy. (Záznamy nemocnice Mulago, 2017) .

Symptomatické ženy si stěžují na abnormální děložní krvácení, dyspareunii, cyklickou pánevní bolest a neplodnost. Mezi ženami s děložními myomy, které se dostavily na gynekologické oddělení nemocnice Mulago v období od září 2015 do srpna 2017, podstoupilo otevřenou myomektomii 64 z 525 (12,2 %). Hlavním přispěvatelem k tomuto nízkému počtu myomektomií byl nedostatek divadelního prostoru pro všechny pacientky s děložními myomy, které souhlasily. Mezi další důvody patřil nedostatek krevních produktů k rezervaci před tímto volitelným případem.

Předchozí studie v Nigérii zjistila, že komplikace po myomektomii se pohybovaly od pooperační pyrexie (13,5 %), ztráty krve vyžadující krevní transfuzi (12,8 %), pooperační anémie (10,4 %), infekce rány (8,7 %), infekce klenby (5,1 %) ) a prodloužená hospitalizace (4,2 %). Dalšími zaznamenanými komplikacemi byly dehiscence rány (2,5 %), vezikovaginální píštěl (0,3 %), ureterální (0,3 %) a poranění močového měchýře (0,6 %). Pooperační komplikace mají za následek i zvýšené náklady již tak napjatého zdravotního systému. Zejména nadměrná ztráta krve (>1000 ml), se kterou se setkáváme při otevřené myomektomii, představuje pro chirurgy velké problémy při současném používání turniketů, předoperačních agonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), sevření bilaterálních děložních a/nebo ovariálních tepen, injekčních aplikacích vasopresin do myometria pro hemostázu a vzácné krevní zdroje. V nemocnici Mulago asi 42 z 64 (65,6 %) žen, které v roce 2015/2017 podstoupily otevřenou myomektomii, podstoupily krevní transfuze a 2 (3,0 %) podstoupily hysterektomii z důvodu nezvládnutelného intraoperačního krvácení.

Břemeno uvalené na zdravotní prostředí s omezenými zdroji a naléhavě potřebnými nedostatkovými krevními produkty, které potenciálně přinášejí nevyhnutelná a proveditelná opatření ke snížení krevních ztrát, je bezprostřední. Dostupnost, cenová dostupnost a minimální vedlejší účinky potenciálně účinného uterotonického analogu prostaglandinu E1, misoprostolu, nabízí perspektivu v podmínkách s omezenými zdroji. Několik provedených studií prokázalo účinnost.

Cílem této studie je proto naplnit potřebu bezpečnější a účinnější metody kontroly intraoperační ztráty krve s omezenými zdroji. Kromě toho také přispěje k souboru znalostí o použití misoprostolu, který bude vodítkem při vytváření národních a místních zdravotních protokolů a politik.

CÍLE:

Obecný cíl Stanovit účinnost a bezpečnost předoperačního 400 mcg vaginálního misoprostolu při redukci intraoperačního krvácení během otevřené myomektomie.

Specifické cíle

• Porovnat účinnost podání předoperačního 400μg vaginálního misoprostolu na snížení intraoperační krevní ztráty oproti jeho nepodání při otevřené myomektomii.
• Zjistit bezpečnost použití předoperačního 400μg vaginálního misoprostolu během otevřené myomektomie.

METODY

Studovat design:

Multicentrická randomizovaná dvojitě slepá kontrolovaná studie s poměrem alokace (1:1).

Studijní nastavení:

Mulago Referral Hospital (centrální Uganda) a Lacor Hospital (severní Uganda). Pro zjištění průměrného počtu otevřených myomektomií byla v každé z těchto nemocnic provedena revize divadelních záznamů za celé tři měsíce leden, únor a březen 2017.

Mulago National Referral Hospital se nachází v Kampale, 2 kilometry od centra města a slouží jako fakultní nemocnice Makerere University College of Health Sciences a také národní referenční nemocnice pro Ugandu. V nemocnici Mulago bylo od začátku ledna do konce března 2017 provedeno osm otevřených myomektomií.

Nemocnice St. Mary's Lacor je doporučující soukromá nezisková nemocnice (PNFP), která se nachází 5 km od města Gulu a je univerzitní fakultní nemocnicí Gulu. Má kapacitu 482 lůžek a provede průměrně 467 velkých operací měsíčně. Nemocnice Lacor dokázala ve stanovených měsících provést 36 otevřených myomektomií.

Doba trvání studie Délka účasti subjektu Časově se účastní 72 až 96 hodin v závislosti na délce pooperační péče. To zahrnuje nástup nebo předoperační den, operační den a 48-72 hodin sledování po operaci.

Období studia

Délka studia bude přibližně 3 měsíce:

Nábor účastníků: bude probíhat po celou dobu studie a bude zastaven pouze v případě, že dojde k některému z pravidel pro zastavení. (Viz pravidla pro zastavení předem)

Stanovení velikosti vzorku

CÍLOVÁ POPULACE:

Ženy v reprodukčním věku se symptomatickými děložními myomy

STUDIJNÍ POPULACE:

Symptomatičtí účastníci s fibroidy jdou na otevřenou myomektomii

POSTUP ODBĚRU VZORKŮ:

Postupné odběry vzorků jako účastníci s uvedenými symptomy přítomnými na příslušných zdravotních jednotkách budou zařazeni, jakmile přijdou. Zařazeni budou ti, kteří jsou přijati na gynekologická oddělení se symptomatickými myomy plánovanými k otevřené myomektomii a splňují kritéria pro zařazení. Účastníci budou zařazováni do studie proporcionálně k velikosti vzorku. Bude provedena předoperační kontrola Hb a anestetika účastníků. Výzkumný asistent na místě, který následně získá informovaný souhlas se zápisem do studia, je identifikuje. Účastníkům pak bude vydána hnědá obálka nebo souprava, která byla původně náhodně rozdělena do obou ramen a buď jim byla podána tableta misoprostolu, nebo ne. Pacienti v kontrolním rameni dostávají obvyklou péči. Dopravu do a z divadla zajistí příslušný odborný asistent.

ODHAD VELIKOSTI VZORKU Odhad velikosti vzorku pro testování průměrných rozdílů mezi intraoperační ztrátou krve mezi misoprostolovou větví a neintervenční větví;-

Předpoklady:

• Odhad velikosti vzorku je založen na hypotéze, že krevní ztráta během operace během otevřené myomektomie bude srovnatelná mezi intervencí (400 mcg misoprostol) a kontrolní větví.
• Za předpokladu chyby typu 1 5 %, výkonu (chyby typu II) 80 % a průměrné krevní ztráty 621 ml v rameni s placebem na základě předchozích studií (Eugene J Kongnyuy & Wiysonge, 2014); a 20% snížení ztráty krve, když bude použit misoprostol; - N= [(1/q1 + 1/q2) S2(Zα + Zβ)^2] / [μ1 - μ2]^2

N = (1/0,5 + 1/0,5)(121)2(1,96 + 0,84)2

N = 21 účastníků v každé větvi. Uvážení 10% odhadu ztráty pro sledování Upravená velikost vzorku = 23 účastníků v každé větvi Celková odhadovaná velikost vzorku = 46 účastníků.

RANDOMIZACE Generování sekvencí a randomizace Účastníci budou náhodně přiřazeni buď do kontrolní nebo experimentální skupiny s alokací 1:1 podle počítačem generovaného randomizačního plánu stratifikovaného podle místa pomocí permutovaných bloků náhodných velikostí. Za tuto generaci bude zodpovědný nezávislý statistik.

Skrytí alokace Aby byl chráněn randomizační kód, dokud nebude účastník neodvolatelně zařazen do studie, obdrží asistenti hodnocení na obou místech kódy od statistika studie pro každou studijní soupravu zkušebních léčiv na jednoho účastníka, který se zaregistruje. Pouze výrobce (který se nebude účastnit zápisu účastníků) a statistik pokusu budou mít přístup k propojeným údajům o sériových číslech studijní soupravy a randomizaci účastníků.

Implementace.

Bude použita permutovaná blokovaná randomizace se dvěma rameny, aby byla zajištěna rovnováha čísel v každé skupině. Randomizace bloku, která má být dosažena počítačem generovanou sekvencí provozovanou statistikem. Počítačově generovaný seznam intervencí se bude skládat z bloků obsahujících 400 mcg misoprostolu a dalších bez misoprostolu. Použije se velikost bloku 6. To bude rozděleno do menších bloků 4:2 a bude se během cesty měnit, aby se zabránilo předpovídání.

Každému bloku bude provedeno náhodné přidělování a pacienti jsou přidělováni podle toku uvedené sekvence bloků, aby se dosáhlo utajení přidělování. To zajistí rovnoměrné rozložení v obou ramenech studie. Studijní referentky předloží identifikaci pacienta hlavnímu zkoušejícímu, který je předá statistikovi, aby je zadal proti přidělené intervenci a ponechá si tak randomizační kód neznámý studijní referentce.

Slepá, jednoduše zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie. Oslepí jak pacienty, tak divadelní tým.

Předem zabalený vzorek misoprostolu v postupně očíslovaných hnědých obálkách bude předán studijní referentce a podán účastníkům.

Souprava pro přiřazení léčby bude skryta, dokud nebude účastník zapsán do studie prostřednictvím zaslání serializovaných souprav bez (náhodné přiřazení) prozrazujících informací místním lékárníkům. To zajistí, že osoba, která zaregistruje účastníky, nebude předem vědět, kterou zkušební paži dostane další osoba, a tím zastíní znalosti o nadcházejících úkolech.

ZÁSAH:

Popis intervenčního léku Misoprostol (Cytotec®: obchodní název společnosti Pfizer) je formulován jako bílá šestihranná tableta. Dodává se jako blistrové balení. Jedna tableta obsahuje 200 mcg misoprostolu.

Dávkovací režim Všichni účastníci, kteří jsou způsobilí pro zařazení a dali souhlas, budou poté randomizováni buď do misoprostolu, nebo do kontrolní větve.

V intervenční skupině bude podána jednorázová vaginální dávka 400 mcg misoprostolu 60 minut před operací a těm v kontrolní skupině nebude podán žádný misoprostol. Jednotlivcům v kontrolní větvi této studie bude poskytnuta standardní péče na každém ze studovaných míst, což znamená nepodání misoprostolu.

Kritéria odstoupení účastníka

Účastník zahrnutý do studie bude vyřazen z plánované léčby, pokud bude dodrženo některé z následujících kritérií:

• Závažné nežádoucí příhody (AE) se stupněm závažnosti > 3
• Závažné nežádoucí příhody (SAE)
• Na žádost účastníka (odvolání souhlasu)
• Podle uvážení hlavního zkoušejícího budou účastníci, kteří byli ze studie vyřazeni, nahrazeni. Pacientům, kteří odstoupili z důvodu nedodržování předpisů, bude poskytnuta standardní péče mimo rámec hodnocení. V případě AEs nebo SAEs, kdykoli je to možné, budou sledováni pro posouzení bezpečnosti, dokud se klinické problémy nevyřeší. Důvody pro jejich stažení budou plně zdokumentovány ve formuláři pro hlášení případu (CRF). Posouzení nežádoucích příhod U všech přijatých účastníků bude provedeno kompletní fyzické vyšetření, které bude zahrnovat obecné a systémové vyšetření. Bezpečnost a snášenlivost zkušebního postupu bude posouzena na základě klinických a laboratorních hodnocení během sledování, podle NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0. (CTCAE 2010) Nežádoucí účinky budou zaznamenávány během období studie. Informace o výskytu všech nežádoucích účinků budou získány dotazováním plus výsledky zaznamenané při fyzikálním vyšetření. Všechny nežádoucí účinky budou zaznamenány do formuláře nežádoucích příhod v nástroji pro sběr dat CRF/data s následujícími informacemi: trvání (datum zahájení a ukončení); stupeň závažnosti (mírný, střední, těžký); vzor, ​​kauzalitu (vztah ke studovaným lékům) a přijatá opatření a případně i koncový bod.

Intenzita/závažnost: klasifikace podle NIH/NCI CTCAE do stupně 1 (mírná), 2 (střední), 3 (těžká) a 4 (potenciálně život ohrožující).

Zkoušející okomentuje (v příslušné části CRF) jakoukoli změnu ve srovnání s výchozími hodnotami, které jsou považovány za klinicky významné.

Urychlené hlášení závažných nežádoucích příhod Zkoušející nahlásí závažné nežádoucí příhody (SAE), které se vyskytly nebo byly pozorovány během období studie, Výboru pro bezpečnost a monitorování dat (DSMC). Jakmile bude zaznamenána SAE, musí být do 24 hodin po zaznamenání SAE zaslán formulář upozornění telefonicky (poté zašlete e-mailem), poté bude následovat formulář „Hlášení závažných nežádoucích příhod“ (včetně kopií ve spisu vyšetřovatele) do 5 pracovních dnů. V případě neúplných informací musí zkoušející poskytnout následné informace co nejdříve, opět pomocí formuláře zprávy SAE. Informace budou zahrnovat podrobnosti o účastnících, číslo studie účastníka, datum podání, číslo nemocnice účastníka, užívaný studovaný lék, začátek příhody, typ nežádoucí příhody, klasifikaci nepříznivé příhody, vztah ke studijní látce, neočekávanost a sledování. Hlavní zkoušející v případě potřeby poskytne zprávu SAE Národnímu etickému výboru. Všechny SAE budou také zaznamenány na stránce AE formuláře pro sběr dat nebo Case Report Form (CRF).

SPRÁVA DAT A PLÁN ANALÝZ Sběr a zadávání dat Údaje budou shromažďovány pomocí předem otestovaného dotazníku, který vyplnil řešitel studie a asistenti. Výzkumný asistent bude následovat účastníka do divadla a shromáždí informace o podrobnostech postupu podle pokynů CRF. Asistent bude pokračovat, aby odhadl ztracenou krev. Úplnost a přesnost údajů bude denně kontrolována a organizována před uložením. Hlavní zkoušející vyčistí, zkompiluje, zakóduje, uloží a dvakrát zadá data do počítačové databáze pomocí Epidata, která pak budou analyzována na základě záměru léčit pomocí STATA Data Handling and Record Keeping Všechna data ze studie budou zaznamenané na sběrných nástrojích nebo CRF (příloha III). Pouze vyšetřovatelé a autorizovaní spolupracovníci podle seznamu formuláře oprávněného podpisu (ASF) jsou oprávněni provádět zápisy do CRF. CRF by měly být vyplněny v angličtině.

Dokončené nástroje pro sběr dat budou opatřeny datem a podepsány zkoušejícím. Všechna klinická data budou vložena do nemocničního listu, odkud bude proveden zpětný převod do nástrojů pro sběr. Původní laboratorní data budou připojena k nemocničnímu souboru a pouze výsledky budou přeneseny do nástrojů pro sběr dat. Nástroje pro sběr dat budou pod zámkem.

Po dokončení sběrných nástrojů zkoušejícím klinický monitor zkontroluje úplnost a přesnost, než je odešle statistikovi. Data budou dvojitě vložena do databáze (Epi-data software verze 3.1), kde se pomocí počítačových kontrol identifikují vybraná porušení protokolu a chyby dat. V případě potřeby budou vyšetřovateli zaslány žádosti o upřesnění nebo opravu. Statistická analýza bude provedena po provedení všech dotazů a uzamčení dat. Použije se identifikační číslo (randomizační číslo).

ANALÝZA VÝSLEDKŮ Popis statistických metod Analýza dat bude provedena pomocí softwaru STATA verze 14.0.

Závislé proměnné Všechny primární a sekundární koncové body pro účinnost budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik pro měření centrální tendence (průměr, medián) a rozptylu (směrodatná odchylka, rozmezí, hodnoty 95 % C.I.) nebo frekvence a procenta, kde je to vhodné. Hlavní analýza parametrů účinnosti bude provedena pomocí přístupu záměrné léčby. Studentův t-test nebo Mann Whitney U test se použije k posouzení rozdílu ve střední krevní ztrátě. Použije se 95% interval spolehlivosti a koeficienty mezi těmito dvěma skupinami pro průměrnou intraoperační krevní ztrátu, průměr v rozdílu předoperačních a pooperačních hladin hemoglobinu, střední dobu trvání operace a rychlost transfuze budou analyzovány jako měřítko asociace. . Významnost bude označena hodnotou p 0,05 nebo menší.

Sekundární koncové body pro bezpečnost budou shrnuty popisně. AE budou shrnuty s popisnými opatřeními podle časového bodu (průměr, medián a směrodatná odchylka, rozsah nebo 95% hodnoty C.I.) a klasifikace podle referenčních rozsahů. Hlavní analýza bezpečnostních proměnných bude provedena pomocí přístupu záměrné léčby (ITT). Porovnání kategorických proměnných (výskyt nežádoucích účinků) mezi dvěma léčebnými skupinami bude provedeno pomocí χ2 nebo Fisherova exaktního testu. Bude vytvořena tabulka shrnující nežádoucí účinky a snášenlivost. Koncové body budou poté porovnány pomocí logaritmického testu, aby se určilo, zda byly rozdíly statisticky významné.

Nezávislé proměnné Bude provedena stratifikace za účelem posouzení nezávislých účinků charakteristik účastníků na různé koncové body. Odhady rizik pro více vrstev budou zkoumány pomocí Mantel Haenzel (MH) odhadů RR.

Obrázky a tabulky budou obsahovat: Základní charakteristiky, Účinek misoprostolu a standardní péče na průměrné množství intraoperační krevní ztráty, průměrný rozdíl v koncentraci hemoglobinu a operační časy a parametry indikující bezpečnost léku.

Přímý přístup ke zdrojovým datům/dokumentům Zkoušející poskytne písemný souhlas s tím, že zkoušející/instituce umožní přímý přístup ke zdrojovým dokumentům klinickým monitorům, kontrole institucionální kontrolní radou (IRB) a regulační inspekci.

Kontrola kvality/Zajištění kvality Tato studie bude provedena v souladu se „správnou klinickou praxí“ (GCP) a všemi platnými regulačními požadavky, včetně nejnovější verze Helsinské deklarace (říjen 2013) Zkoušející zavede a bude udržovat zajištění kvality a kvality kontrolní systémy s písemnými standardními operačními postupy (SOP), aby bylo zajištěno, že je zkouška provedena a data jsou generována, zaznamenávána a hlášena v souladu s protokolem, GCP a příslušnými regulačními požadavky.

Zkušební tým se bude skládat z 5 výzkumných sester, hlavního zkoušejícího a 2 klinických monitorů. Výzkumné sestry budou mít alespoň diplom v oboru ošetřovatelství.

Před zahájením studie se zkoušející ujistí, že veškerý výzkumný personál prošel školením v souladu s GCP. Budou mít revize podávání léků a kontroly infekcí. Před zapojením výzkumného personálu do studie bude následovat post-test, který zhodnotí způsobilost výzkumného personálu.

Před registrací jakéhokoli účastníka na místě zkoušející zkontroluje protokol a všechny postupy související se studií, informace o studovaných lécích, postupy pro získání informovaného souhlasu, postupy pro hlášení nežádoucích zkušeností a postupy pro dokončení nástrojů pro sběr dat.

Každému pracovišti budou k dispozici standardizované digitální váhy cejchované na dvě desetinná místa v gramech. Ty budou před každým čtením vynulovány. Pro každý případ budou použity předem zvážené jednorázové suché mopy.

Pravidelný klinický monitor naplánuje návštěvy na místě. Během těchto návštěv budou informace zaznamenané ve sběrných nástrojích ověřeny se zdrojovými dokumenty z hlediska přesnosti a úplnosti. Klinický monitor zkontroluje postup informovaného souhlasu, odpovědnost za produkt a jeho skladování, dokumentaci ke zkoušce a průběh studie. Klinický monitor ověří, že zkoušející dodržuje schválený protokol nebo změny (pokud existují), bude sledovat postupy hodnocení a prodiskutuje případné problémy se zkoušejícím. Monitorovací návštěvy budou zaznamenány v Monitorovacím deníku na pracovišti zkoušejícího.

Ověření zdrojových dat (ověření dat porovnáním záznamů sběrných nástrojů s originálními laboratorními zprávami a dalšími účastnickými záznamy zkoušejícího): Všechna data budou zkontrolována u každého účastníka. Ty budou zahrnovat: identifikaci účastníka, informovaný souhlas, výběrová kritéria, podávání léků, nežádoucí účinky, primární a sekundární parametry účinnosti a bezpečnosti. Zkoušející zajistí uchování identifikačního seznamu účastníků po dobu nejméně 15 let po dokončení nebo přerušení hodnocení. Vyšetřovatel je povinen uchovávat všechny složky účastníků a zdrojové dokumenty po dobu 10 let.

BEZPEČNOST DAT Data budou uložena na dvou samostatných jednotkách a flash discích, které budou uloženy na oddělených a bezpečných místech. Před formálním zahájením studie bude proveden dotazníkový předtest za účelem náboru studijního personálu. Budou proškoleni v používání dotazníku, přístupu k pacientovi, zaslepení, administraci intervencí, stejně jako hodnocení a sledování úspěšnosti a neúspěchu léčby. Dotazníky budou výzkumným pracovníkem znovu prozkoumány, aby se předešlo chybám, které by výzkumní asistenti před kompilací dat přehlédli.

VÝBOR PRO MONITOROVÁNÍ BEZPEČNOSTI DAT A MONITOROVÁNÍ BEZPEČNOSTI Výbor pro bezpečnost a monitorování dat (DSMC) Členové Rady pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) se budou skládat z pěti členů složených z nezávislých klinických odborníků. Členem DSMC nebude žádný vyšetřovatel přímo zapojený do péče o rekrutované subjekty. V případě potřeby lze svolat ad hoc schůzky. Hlavní zkoušející bude odpovědný za nepřetržité pečlivé sledování všech nežádoucích účinků, které by se mohly vyskytnout u rekrutovaných subjektů.

Ochrana a důvěrnost údajů o účastnících Zkoušející a další členové studijního týmu budou zachovávat mlčenlivost o jakýchkoli informacích souvisejících s touto studií a o všech datech a záznamech vytvořených v průběhu provádění studie a nepoužijí tyto informace, data nebo záznamy pro jakékoli účely. jiný účel, než jaký je uveden v této studii.

Nástroje pro sběr dat nebo jiné dokumenty identifikují pacienta pouze pomocí iniciál a čísla. Vyšetřovatel bude ve své složce uchovávat identifikační seznam pacientů a protokol o screeningu/zápisu. Záznamy budou vždy označeny kódem, nikoli jménem.

Průběžné analýzy budou provedeny jednou (v polovině náboru účastníků) během zkoušky, aby se posoudil nábor a bezpečnost účastníků studie. Průběžná analýza bude provedena nezávislým statistikem DSMC a bude zvažovat následující pravidla zastavení.

PRAVIDLA ZASTAVENÍ Bude použit Pocockův přístup pravidel zastavování, protože nabízí stejnou hladinu významnosti v průběžné analýze a analýze dat závěrečného pokusu. Tato studie bude zastavena, pokud; -

1. Standardy péče při kontrole krvácení při změně otevřené myomektomie zahrnující předoperační použití misoprostolu před dokončením a publikováním výsledků výzkumu.
2. Průměrný rozdíl ve ztrátě krve mezi ramenem s placebem a ramenem s intervencí je při průběžné analýze více než 30 %.
3. Smrtivost v důsledku zásahu. Důkaz o úmrtí kteréhokoli účastníka na použití vaginálního misoprostolu vyvrcholí okamžitým zastavením studie.

ETICKÉ ÚVAHY:

Bude požadováno povolení od regulačních/dohlížecích orgánů.

Zajištění důvěrnosti Informace poskytnuté pacienty zůstanou důvěrné. Nikdo kromě hlavního vyšetřovatele k němu nebude mít přístup. Místo jména bude použito číslo studie známé pacientovi a personálu studie.

Žádné střety zájmů k prohlášení.

Informace o účastnících a informovaný souhlas Všem potenciálním účastníkům budou poskytnuty informace týkající se studie a bude jim umožněno se rozhodnout, zda se zúčastní či nikoli, s ujištěním, že v poskytované péči nebudou žádné kompromisy. Výzkumní asistenti, kteří nebudou součástí pečovatelského týmu, budou zapojeni do tohoto screeningu účastníků, aby se minimalizovaly předsudky při náboru