Effekten och säkerheten av preoperativ misoprostol för att minska blodförlusten under myomektomi. (MM)

Myom är de vanligaste godartade gynekologiska tumörerna hos pre-menopausala kvinnor som drabbar över 80 % av afrikanska kvinnor vid 50 års ålder. Myom är kliniskt uppenbart hos cirka 12 till 25 % av kvinnor i reproduktiv ålder och observeras av en slump vid patologisk undersökning i cirka 80 % av kirurgiskt utskurna livmodern. Myom; kliniskt uppenbart hos upp till en tredjedel av kvinnorna i reproduktiv ålder, orsaka signifikant sjuklighet inklusive långvarig eller kraftig menstruationsblödning, bäckentryck eller smärta, dyspareuni och i andra fall reproduktiv dysfunktion; som alla påverkar deras livskvalitet. Även om det definitiva hanteringssättet är fullständig borttagning av livmodern (hysterektomi), föredrar en betydande del av patienterna att bevara sin livmoder oberoende av fertilitetsönskningar. Myomektomi förblir grundpelaren i behandlingen för sådana patienter. Öppen myomektomi, är ett större kirurgiskt ingrepp förknippat med betydande sjuklighet med betydande intraoperativ blödning. Fletcher rapporterade 1996 att 23 % av patienterna som genomgick öppen myomektomi förlorade över 1000 ml blod. En annan studie av 91 kvinnor som genomgick denna procedur för livmoderstorlek större än 16 veckor, den operativa blodförlusten varierade mellan 50 ml och 3000 ml. Andra serier rapporterade transfusionshastigheter mellan 18 % och 24 %. Kirurgisk blödning kan resultera i anemi, hypovolemi och koagulationsavvikelser.

Trots de många framstegen inom terapeutiska alternativ för livmodermassa, är öppen myomektomi det mest effektiva sättet att hantera i resursbegränsade miljöer för symtomatisk lindring hos kvinnor som vill bevara sin livmoder. Laparoskopisk myomektomi skulle erbjuda ett relativt mer kosmetiskt och blodsnålt alternativ, men de höga kostnaderna och behovet av skicklig personal har gjort att utvecklingsländerna inte har kommit igång.

Många strategier för att minska blodförlusten under bukmyomektomi, både mekaniska och farmakologiska tekniker har prövats, men överdriven blödning under bukmyomektomi är fortfarande en utmaning för gynekologiska kirurger.

Preoperativa prostaglandiner har erbjudit ett mer tillförlitligt och realistiskt hopp i resursbegränsade miljöer för att minska intraoperativ blodförlust. Det stimulerar livmodersammandragningar och detta leder till ocklusion av kärlen som levererar blod till leiomyom. Dessa starka myometriala sammandragningar inducerade av misoprostol orsakar indirekt relativ avaskulæritet i myomet och bidrar till en minskning av blödningen. Detta kan därefter omfördela blodet från den sjuka livmodern tillbaka till cirkulationen, vilket minskar operativ blodförlust under abdominal myomektomi. Ett fåtal studier har visat säkerhet och effekt.

Komplikationerna och bördan av denna blödning är ännu större i resursbegränsade miljöer. På Mulago National Referral Hospital har Misoprostol inte assimilerats i standardvården för minskning av intraoperativ blodförlust under öppen myomektomi. Denna studie syftar till att bedöma effektiviteten och säkerheten av Misoprostol i sådana miljöer.

PROBLEMSTÄLLNING Myom i livmodern är den största orsaken till besök på gynekologiska kliniker över hela världen med cirka 20-30 % av kvinnorna drabbade. I Uganda är dock bördan av myom i hela landet inte väl dokumenterad. Opublicerade register från Mulago sjukhus, Uganda visar att av de 2 088 patienter som presenterades på den gynekologiska polikliniken mellan september 2015 och september 2017, hade 525 (25,14%) symtomatiska myom. Dessutom visar gynekologiska akutjournaler att 210 av 16 121 (1,30 %) akutpatienter uppvisade myom inom samma period. (Mulago sjukhusets register, 2017) .

Symtomatiska kvinnor klagar över onormal livmoderblödning, dyspareuni cyklisk bäckensmärta och infertilitet. Bland kvinnorna med myom som kom till Mulago Hospitals gynekologiska avdelning mellan september 2015 och augusti 2017, genomgick 64/525 (12,2%) öppen myomektomi. Den största bidragsgivaren till denna låga myomektomifrekvens var bristen på teaterutrymme för alla samtyckande patienter med uterina myom. Andra orsaker var brist på blodprodukter att boka innan detta valbara fall.

En tidigare studie i Nigeria fann att komplikationer efter myomektomi varierade från postoperativ pyrexi (13,5 %), blodförlust som motiverade blodtransfusion (12,8 %), postoperativ anemi (10,4 %), sårinfektion (8,7 %), valvinfektion (5,1 %). ) och förlängd sjukhusvistelse (4,2 %). De postoperativa komplikationerna leder också till ökade kostnader för det redan ansträngda hälsosystemet. Särskilt den överdrivna blodförlusten (>1000 ml) som uppstår vid öppen myomektomi utgör stora utmaningar för kirurgerna i den nuvarande användningen av turneringar, preoperativa gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonister, fastklämning av den bilaterala livmodern och/eller äggstocksartärerna, injektion av vasopressin till myometrium för hemostas och knappa blodresurser. På Mulago sjukhus fick cirka 42 av 64 (65,6 %) kvinnor som genomgick öppen myomektomi 2015/2017 blodtransfusioner och 2 (3,0 %) genomgick hysterektomi på grund av svårbehandlad intraoperativ blödning.

Den börda som läggs på en resursbegränsad hälsomiljö med de trängande nödvändiga knappa blodprodukterna som potentiellt kan komma med av undvikbara och genomförbara åtgärder för att minska blodförlusten är överhängande. Tillgängligheten, överkomliga priserna och minimala biverkningar av en potentiellt effektiv uterotonisk, prostaglandin E1-analog, Misoprostol erbjuder utsikter i resursbegränsade miljöer. Ett fåtal studier som gjorts visar effekt.

Denna studie är därför avsedd att fylla behovet av en säkrare och effektivare metod för intraoperativ blodförlustkontroll inom begränsade resurser. Dessutom kommer det också att bidra till kunskapsmassan om användning av misoprostol som kommer att styra bildandet av nationella och lokala hälsoprotokoll och policyer.

MÅL:

Allmänt mål Att fastställa effektiviteten och säkerheten av preoperativ 400mcg vaginal misoprostol vid minskning av intraoperativ blödning under öppen myomektomi.

Specifika mål

• Att jämföra effektiviteten av administrering av preoperativ 400 μg vaginal misoprostol i minskning av intraoperativ blodförlust jämfört med icke-administrering under öppen myomektomi.
• För att fastställa säkerheten vid användning av preoperativ 400 μg vaginal misoprostol under öppen myomektomi.

METODER

Studera design:

En multicenter-randomiserad dubbelblind kontrollerad studie med ett (1:1) allokeringsförhållande

Studiemiljö:

Mulago Referral Hospital (centrala Uganda) och Lacor sjukhus (norra Uganda). En genomgång av teaterrekord för de fullständiga tre månaderna januari, februari och mars 2017 på vart och ett av dessa sjukhus gjordes för att fastställa det genomsnittliga antalet öppna myomektomier.

Mulago National Referral Hospital ligger i Kampala, 2 kilometer från stadens centrum och fungerar som Makerere University College of Health Sciences undervisningssjukhus samt ett nationellt remisssjukhus för Uganda. Mulago sjukhus gjorde åtta öppna myomektomier mellan början av januari och slutet av mars 2017.

St. Mary's Hospital Lacor är ett remiss privat icke-vinstdrivande (PNFP) sjukhus som ligger 5 km från staden Gulu och är ett Gulu universitetssjukhus. Den har en kapacitet på 482 bäddar och gör i genomsnitt 467 större operationer per månad. Lacor Hospital lyckades utföra 36 öppna myomektomifall inom de angivna månaderna.

Studiens varaktighet Varaktighet av försökspersonens deltagande Deltagartillväxten ska vara mellan 72 och 96 timmar beroende på varaktigheten av postoperativ vård. Detta inkluderar inskrivningen eller den preoperativa dagen, operationsdagen och 48-72 timmars uppföljning postoperativt.

Studieperiod

Studietiden kommer att vara cirka 3 månader:

Deltagares rekrytering: detta kommer att pågå under hela studieperioden och stoppas endast innan om någon av stoppreglerna påträffas. (Se stoppregler i förväg)

Bestämning av provstorlek

MÅLGRUPP:

Kvinnor i reproduktiv ålder med symtomatiska myom

STUDERA BEFOLKNING:

Symtomatiska deltagare med myom som går för öppen myomektomi

PROVTAGNINGSPROCEDUR:

Konsekutiva provtagningar som deltagare med nämnda symtom som presenterar sig för respektive hälsoenhet kommer att registreras när de kommer. De som tas in på gynekologiska avdelningar med symtomatiska myom planerade för öppen myomektomi och som uppfyller inklusionskriterierna kommer att skrivas in. Deltagarna kommer att registreras i studien proportionellt mot storleksurvalet. Deltagarnas preoperativa Hb och narkosgenomgång ska utföras. Forskningsassistenten på plats som sedan får informerat samtycke för inskrivning till studier kommer att identifiera dem. Deltagarna kommer sedan att få ett brunt kuvert eller kit som initialt randomiserats till endera armen och antingen administreras en Misoprostol-tablett eller inte. Patienter i kontrollarmen får sedvanlig vård. Respektive forskarassistent ser till transport till och från teatern.

UPPSKATTNING AV PROVSTORLEK Uppskattning av provstorlek för att testa medelskillnader av intraoperativt blod förlorat mellan Misoprostol-armen och icke-interventionsarmen;-

Antaganden:

• Uppskattning av provstorleken är baserad på hypotesen att blodförlust intraoperativt under öppen myomektomi kommer att vara jämförbar mellan interventionen (400 mikrogram Misoprostol) och kontrollarmen.
• Om man antar ett typ 1-fel på 5 %, effekt (typ II-fel) på 80 % och en genomsnittlig blodförlust på 621 ml i placeboarmen baserat på tidigare studier (Eugene J Kongnyuy & Wiysonge, 2014); och en 20 % minskning av blodförlusten när misoprostol kommer att användas; - N= [(1/q1 + 1/q2) S2(Zα + Zβ)^2] / [μ1 - μ2]^2

N = (1/0,5 + 1/0,5)(121)2(1,96 + 0,84)2

N = 21 deltagare i varje arm. Överväger 10 % uppskattning av förlust för att följa upp Justerad urvalsstorlek = 23 deltagare i varje arm Total uppskattad urvalsstorlek = 46 deltagare.

RANDOMISERING Sekvensgenerering och randomisering Deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas antingen kontroll- eller experimentgrupp med en 1:1-allokering enligt ett datorgenererat randomiseringsschema stratifierat efter plats med hjälp av permuterade block av slumpmässiga storlekar. En oberoende statistiker kommer att ansvara för denna generation.

Döljande av allokering För att skydda randomiseringskoden tills en deltagare oåterkalleligt har registrerats i försöket, kommer försöksassistenterna på båda ställena att få koder från försöksstatistiker för varje studiekit med försöksläkemedel per deltagarregistrering. Endast tillverkaren (som inte kommer att delta i deltagarregistreringen) och försöksstatistikern kommer att ha tillgång till de länkade data från studiekitets serienummer och randomisering av deltagarna.

Genomförande.

Permuterad blockerad randomisering med två armar för att säkerställa en balans av siffror i varje grupp kommer att användas. Blockrandomisering som ska uppnås av en datorgenererad sekvens som drivs av statistikern. Den datorgenererade listan över interventioner kommer att bestå av block som innehåller 400mcg Misoprostol och andra utan Misoprostol. En blockstorlek på 6 kommer att användas. Detta kommer att delas upp i mindre block om 4:2 och kommer att ändras längs vägen för att undvika att förutsäga.

Slumpmässig allokering till varje block kommer att göras och patienter tilldelas enligt flödet av blocksekvensen som anges för att uppnå allokeringsdöljning. Detta kommer att säkerställa en jämn fördelning i båda delarna av studien. Studieassistenter kommer att lämna in patientens identifikation till huvudprövare som kommer att överföra dem till statistikern för att lägga in dessa mot den tilldelade interventionen och därmed behålla randomiseringskoden okänd för studieassistenten.

Blindande enkelblind randomiserad kontrollerad studie. Blinding kommer både patienter och teaterteamet.

Färdigförpackat prov av Misoprostol i sekventiellt numrerade bruna kuvert kommer att tillhandahållas studieassistenten och administreras till deltagarna.

Behandlingsuppdragssatsen kommer att döljas tills deltagaren är inskriven i studien genom att sända serialiserade kit utan (slumpmässig tilldelning) avslöjande information till apotekarna på plats. Detta säkerställer att den som anmäler deltagare inte i förväg vet vilken provarm nästa person kommer att få, vilket skyddar kunskapen om kommande uppdrag.

INTERVENTION:

Beskrivning av interventionsläkemedlet Misoprostol (Cytotec®: Pfizers varumärke) är formulerad som en vit hexagonal tablett. Den levereras som en blisterförpackning. Varje tablett innehåller 200 mcg Misoprostol.

Dosering Alla deltagare som är berättigade till inskrivning och har gett sitt samtycke kommer sedan att randomiseras till antingen Misoprostol eller kontrollarmen.

I interventionsgruppen kommer engångsdos vaginalt 400 mcg Misoprostol att administreras 60 minuter preoperativt och de i kontrollgruppen kommer inte att få någon misoprostol. Individerna i kontrollarmen av denna studie kommer att ges standarden för vård vid var och en av studieställena som innebär att misoprostol inte administreras.

Uttagskriterier för deltagare

En deltagare som ingår i studien kommer att dras tillbaka från planerad behandling om något av följande kriterier uppfylls:

• Allvarliga biverkningar (AE) med svårighetsgrad > 3
• Allvarliga biverkningar (SAE)
• På deltagarens begäran (återkallande av samtycke)
• Efter huvudutredarens gottfinnande kommer deltagare som dras ur studien att ersättas. Patienter som har dragit sig tillbaka på grund av bristande efterlevnad kommer att få standardvård utanför prövningsramen. Vid biverkningar eller SAE kommer de, när så är möjligt, att följas upp för säkerhetsbedömningar tills de kliniska problemen har lösts. Orsakerna till att de drar sig tillbaka kommer att dokumenteras fullständigt i fallrapportformuläret (CRF) Biverkningsbedömningar En fullständig fysisk undersökning kommer att utföras på alla deltagare som rekryteras och kommer att omfatta en allmän och en systemisk undersökning. Säkerhet och tolerabilitet för prövningsproceduren kommer att bedömas baserat på kliniska och laboratoriebedömningar under uppföljningen, enligt NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0. (CTCAE 2010) Biverkningar kommer att registreras under studieperioden. Informationen om förekomsten av alla biverkningar kommer att erhållas genom förhör plus resultat som registreras vid fysisk undersökning. Alla AE kommer att registreras på formuläret för negativa händelser i CRF/datainsamlingsverktyget med följande information: varaktighet (start- och slutdatum); svårighetsgrad (mild, måttlig, svår); mönster, kausalitet (samband till studieläkemedlen) och vidtagna åtgärder och, i förekommande fall, endpoint.

Intensitet/Allvarlighet: klassificering enligt NIH/NCI CTCAE i grad 1 (lindrig), 2 (måttlig), 3 (svår) och 4 (potentiellt livshotande).

Utredaren kommer att kommentera (i respektive avsnitt av CRF) om varje förändring jämfört med baslinjer som anses vara kliniskt relevanta.

Snabb rapportering av allvarliga biverkningar Utredaren kommer att rapportera allvarliga biverkningar (SAE) som inträffar eller observeras under studieperioden till datasäkerhets- och övervakningskommittén (DSMC). Så snart en SAE har noterats måste varningsformuläret skickas per telefon (sedan skicka via e-post) inom 24 timmar efter att SAE har noterats, detta kommer att följas av formuläret "Serious Adverse Event Report" (kopior ingår i utredarens akt) inom 5 arbetsdagar. I händelse av ofullständig information måste utredaren tillhandahålla uppföljningsinformation så snart som möjligt, återigen med hjälp av SAE-rapportformuläret. Informationen kommer att inkludera deltagarnas uppgifter, deltagarstudienummer, administreringsdatum, deltagarsjukhusnummer, studieläkemedel som tagits, händelsestart, typ av biverkning, klassificering av biverkning, förhållande till studieagent, oväntadhet och uppföljning. Huvudutredaren kommer att tillhandahålla SAE-rapporten till den nationella etiska kommittén vid behov. Alla SAE kommer också att registreras på AE-sidan i datainsamlingsformuläret eller Case Report Form (CRF).

DATAHANTERING OCH ANALYS PLAN Datainsamling och inmatning Data kommer att samlas in med hjälp av ett förtestat frågeformulär som studiens utredare och assistenter fyllde i. Forskningsassistenten kommer att följa deltagaren till teatern och samla information om detaljerna i proceduren enligt anvisningar från CRF. Assistenten kommer att följa upp för att uppskatta det förlorade blodet. Datans fullständighet och riktighet kommer att kontrolleras dagligen och organiseras före lagring. Huvudutredaren kommer att rensa, kompilera, koda, lagra och dubbelinföra data i en datordatabas med hjälp av Epidata, som sedan kommer att analyseras på en intention-to-treat-basis med hjälp av STATA-datahantering och registerföring. Alla försöksdata kommer att bli registreras på insamlingsverktygen eller CRF (bilaga III). Endast utredarna och auktoriserade medarbetare, enligt listan över auktoriserade undertecknande formulär (ASF), är behöriga att göra poster på CRF. CRF ska fyllas i på engelska.

Ifyllda datainsamlingsverktyg kommer att dateras och signeras av utredaren. Alla kliniska data kommer att föras in på sjukhusbladet varifrån tillbakaöversättning kommer att göras till insamlingsverktygen. Originallabbdata bifogas i sjukhusfilen och endast resultaten kommer att överföras till datainsamlingsverktyg. Datainsamlingsverktyg kommer att hållas låsta.

Efter att utredaren har slutfört insamlingsverktygen kommer den kliniska monitorn att granska deras fullständighet och noggrannhet innan de skickas till statistikern. Data kommer att dubbelinföras i en databas (Epi-data mjukvara version 3.1) där datorkontroller används för att identifiera utvalda protokollöverträdelser och datafel. Begäran om förtydliganden eller rättelse skickas vid behov till utredaren. Statistisk analys kommer att genomföras efter att alla förfrågningar är gjorda och data har låsts. ID-nummer (randomiseringsnummer) kommer att användas.

ANALYS AV RESULTATEN Beskrivning av statistiska metoder Dataanalys kommer att göras med programvaran STATA version 14.0.

Beroende variabler Alla primära och sekundära effektmått kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik för mätningar av central tendens (medelvärde, median) och dispersion (standardavvikelse, intervall, 95 % C.I.-värden) eller frekvens och procent, där så är lämpligt. Huvudanalysen av effektparametrar kommer att göras med hjälp av intention-to-treat-metoden. Elevens t-test eller Mann Whitney U-test kommer att användas för att bedöma skillnaden i genomsnittlig blodförlust. Ett 95 % konfidensintervall kommer att användas och koefficienterna mellan de två grupperna för genomsnittlig intraoperativ blodförlust, medelvärde i skillnaden mellan pre- och postoperativa hemoglobinnivåer, genomsnittlig operationstid och transfusionshastigheter kommer att analyseras som ett mått på association . Signifikans kommer att betecknas med ett p-värde på 0,05 eller mindre.

Sekundära effektmått för säkerhet kommer att sammanfattas beskrivande. AE kommer att sammanfattas med beskrivande mått efter tidpunkt (medelvärde, median och standardavvikelse, intervall eller 95 % C.I.-värden) och klassificeringar enligt referensintervallen. Huvudanalysen för säkerhetsvariabler kommer att göras med hjälp av intention-to-treat (ITT)-metoden. Jämförelse av kategoriska variabler (förekomst av biverkningar) mellan de två behandlingsgrupperna kommer att göras med χ2 eller Fishers exakta test. En tabell som sammanfattar negativa händelser och tolerabilitet kommer att genereras. Endpoints kommer sedan att jämföras med hjälp av ett log rank test för att fastställa om skillnaderna var statistiskt signifikanta.

Oberoende variabler Stratifiering kommer att göras för att bedöma oberoende effekter av deltagarnas egenskaper på de olika effektmåtten. Riskuppskattningar för flera strata kommer att undersökas med Mantel Haenzel (MH) uppskattningar av RR.

Figurer och tabeller som ska presenteras kommer att inkludera: Baslinjeegenskaper, effekt av misoprostol och standardvård på medelmängden av intraoperativ blodförlust, medelskillnad i hemoglobinkoncentration och operationstider och parametrar för att indikera läkemedelssäkerhet.

Direkt åtkomst till källdata/dokument Utredaren kommer att tillhandahålla ett skriftligt avtal om att utredaren/institutionen tillåter kliniska monitorer, granskning av institutionell granskningsnämnd (IRB) och myndighetsinspektion med direkt tillgång till källdokument.

Kvalitetskontroll/kvalitetssäkring Denna studie kommer att genomföras i enlighet med "Good Clinical Practice" (GCP) och alla tillämpliga regulatoriska krav, inklusive den senaste versionen av Helsingforsdeklarationen (oktober 2013) Utredaren kommer att implementera och upprätthålla kvalitetssäkring och kvalitet kontrollsystem med skriftliga standardoperativa procedurer (SOP) för att säkerställa att försöket genomförs och att data genereras, registreras och rapporteras i enlighet med protokollet, GCP och tillämpliga regulatoriska krav.

Försöksteamet kommer att bestå av 5 forskningssjuksköterskor, en huvudprövare och 2 kliniska övervakare. Forskningssjuksköterskorna kommer att ha minst en diplomutbildning i omvårdnad.

Innan försöket startar kommer utredaren att säkerställa att all forskarpersonal har genomgått utbildning i enlighet med GCP. De kommer att ha revideringar av läkemedelsadministration och infektionskontroll. Det kommer att göras ett eftertest för att utvärdera kompetensen hos forskarpersonal innan de kan involveras i försöket.

Innan någon deltagare registreras på platsen kommer utredaren att granska protokollet och alla prövningsrelaterade procedurer, information om studieläkemedel, procedurer för att erhålla informerat samtycke, procedurer för att rapportera negativa erfarenheter och procedurer för att fylla i datainsamlingsverktygen.

Standardiserade digitala vågar kalibrerade till två decimaler i gram kommer att användas på var och en av platserna. Dessa återställs till noll före varje avläsning. Förvägda torrmoppar för engångsbruk kommer att användas för varje fall.

En regelbunden klinisk monitor kommer att schemalägga besök på plats. Under dessa besök kommer information som registreras i insamlingsverktygen att verifieras mot källdokument för riktighet och komplettering. Den kliniska övervakaren kommer att granska förfarandet för informerat samtycke, produktansvar och förvaring, testdokument och framsteg i försöket. Den kliniska monitorn kommer att verifiera att utredaren följer det godkända protokollet eller ändringarna (om några), hon/han kommer att observera prövningsprocedurer och kommer att diskutera eventuella problem med utredaren. Övervakningsbesök kommer att registreras i övervakningsloggen på utredarens plats.

Verifiering av källdata (verifiering av data genom att jämföra insamlingsverktygens poster med originallaboratorierapporter och andra deltagares register från utredaren): All data kommer att kontrolleras för varje deltagare. Dessa kommer att omfatta: identifiering av deltagare, informerat samtycke, urvalskriterier, läkemedelsadministration, biverkningar, primär och sekundär effektivitet och säkerhetsparametrar. Utredaren kommer att se till att deltagaridentifikationslistan bevaras i minst 15 år efter det att försöket avslutats eller avbrutits. Utredaren är skyldig att bevara alla deltagarfiler och källdokument i 10 år.

DATASÄKERHET Data kommer att lagras på två separata enheter och flash-skivor som ska förvaras på separata och säkra platser. Ett enkätförtest kommer att genomföras innan studien formellt startar för att rekrytera studiepersonal. De kommer att utbildas i användningen av frågeformuläret, patientens tillvägagångssätt, blindning, interventionsadministration, samt bedömning och övervakning av behandlingsframgång och misslyckanden. Enkäterna kommer att granskas på nytt av forskaren för att undvika eventuella misstag som kommer att ha förbisetts av forskarassistenterna, innan datasammanställningen.

DATASAFETY MONITORING COMMITTEE OCH SAFETY MONITORING Data Safety and Monitoring Committee (DSMC) Medlemmar av Data Safety Monitoring Board (DSMB) kommer att bestå av fem medlemmar bestående av oberoende kliniska experter. Ingen utredare som är direkt involverad i vården av de rekryterade försökspersonerna kommer att vara medlem i DSMC. Ad hoc-möten kan sammankallas vid behov. Huvudutredaren kommer att ansvara för kontinuerlig noggrann övervakning av alla negativa effekter som kan uppstå på rekryterade försökspersoner.

Deltagardataskydd och konfidentialitet Utredaren och andra medlemmar i studieteamet kommer att hålla all information relaterad till denna studie och alla data och register som genereras under studiens genomförande konfidentiella och kommer inte att använda informationen, data eller register för någon andra syften än de som anges i denna studie.

Datainsamlingsverktyg eller andra dokument identifierar en patient endast med initialer och nummer. Utredaren kommer att föra en patientidentifikationslista och screening-/registreringslogg i sin akt. Alltid refereras till poster med kod och inte med namn.

Interimsanalyser kommer att göras en gång (vid mittpunkten av deltagarrekryteringen) under försöket för att bedöma rekryteringen och säkerheten för deltagarna i studien. Interimsanalysen kommer att göras av en oberoende statistiker på DSMC och kommer att beakta följande stoppregler.

STOPPREGLER Pococks tillvägagångssätt att stoppa regler kommer att användas eftersom det erbjuder samma signifikansnivå vid interimsanalysen och den slutliga försöksstudiens dataanalys. Denna studie kommer att stoppas om; -

1. Vårdnormerna för kontroll av blödning under öppen myomektomi ändras till att involvera preoperativ misoprostolanvändning innan forskningsresultaten slutförs och publiceras.
2. Genomsnittlig skillnad i blodförlust mellan placeboarmen och interventionsarmen är mer än 30 % vid interimsanalys.
3. Dödlighet från intervention. Bevis på att någon deltagare har dött på grund av användning av vaginal misoprostol kommer att kulminera i omedelbart stopp av studien.

ETISKA BETÄNKLIGHETER:

Tillstånd från tillsyns-/tillsynsorgan kommer att sökas.

Sekretessgarantier Informationen som lämnas av patienterna kommer att förbli konfidentiell. Ingen utom huvudutredaren kommer att ha tillgång till den. Ett studienummer som är känt för patienten och studiepersonalen kommer att användas istället för namnet.

Inga intressekonflikter att deklarera.

Deltagarinformation och informerat samtycke Alla potentiella deltagare kommer att få information om studien och tillåtas fatta beslut om de ska delta eller inte med försäkringar om att ingen kompromiss i vården tillhandahålls. Forskningsassistenter som inte kommer att ingå i vårdteamet kommer att vara involverade i denna screening av deltagare för att minimera partiskhet vid rekrytering