Skuteczność i bezpieczeństwo przedoperacyjnego Mizoprostolu w zmniejszaniu utraty krwi podczas miomektomii. (MM)

Mięśniaki macicy są najczęstszymi łagodnymi nowotworami ginekologicznymi u kobiet przed menopauzą, dotykając ponad 80% afrykańskich kobiet w wieku 50 lat. Mięśniaki są widoczne klinicznie u około 12 do 25% kobiet w wieku rozrodczym i stwierdzane przypadkowo w badaniu histopatologicznym w około 80% chirurgicznie usuniętych macicy. mięśniaki; widoczne klinicznie nawet u jednej trzeciej kobiet w wieku rozrodczym, powodują znaczną chorobowość, w tym przedłużające się lub obfite krwawienia miesiączkowe, ucisk lub ból w miednicy, dyspareunię, aw innych przypadkach dysfunkcje rozrodcze; wszystko to wpływa na jakość ich życia. Chociaż ostatecznym sposobem postępowania jest całkowite usunięcie macicy (histerektomia), znaczna część pacjentek woli zachować macicę niezależnie od pragnień związanych z płodnością. Miomektomia pozostaje podstawą postępowania u takich pacjentów. Otwarta miomektomia jest dużym zabiegiem chirurgicznym związanym ze znaczną chorobowością i znacznym krwotokiem śródoperacyjnym. Fletcher w 1996 roku podał, że 23% pacjentów poddanych otwartej miomektomii straciło ponad 1000 ml krwi. W innym badaniu 91 kobiet, które przeszły tę procedurę z powodu rozmiaru macicy powyżej 16 tygodni, operacyjna utrata krwi wahała się od 50 ml do 3000 ml. Inne serie zgłaszały częstość transfuzji między 18% a 24%. Krwotok chirurgiczny może prowadzić do niedokrwistości, hipowolemii i zaburzeń krzepnięcia.

Pomimo wielu postępów w możliwościach terapeutycznych guzów macicy, otwarta miomektomia stanowi najskuteczniejszy sposób postępowania w warunkach ograniczonych zasobów w celu złagodzenia objawów u kobiet, które chcą zachować macicę. Laparoskopowa miomektomia stanowiłaby stosunkowo bardziej kosmetyczną i oszczędzającą krew alternatywę, ale wysokie koszty i potrzeba wykwalifikowanego personelu sprawiły, że jej pojawienie się w krajach rozwijających się było nieuchwytne.

Wypróbowano wiele strategii zmniejszania utraty krwi podczas miomektomii brzusznej, zarówno technik mechanicznych, jak i farmakologicznych, ale nadmierny krwotok podczas miomektomii brzusznej pozostaje wyzwaniem dla chirurgów ginekologów.

Przedoperacyjne prostaglandyny dały bardziej wiarygodną i realistyczną nadzieję na zmniejszenie śródoperacyjnej utraty krwi w warunkach ograniczonych zasobów. Pobudza skurcze macicy, co prowadzi do okluzji naczyń dostarczających krew do mięśniaków gładkokomórkowych. Te silne skurcze mięśniówki macicy wywołane przez mizoprostol pośrednio powodują względny brak unaczynienia w mięśniaku i przyczyniają się do zmniejszenia krwawienia. To z kolei może redystrybuować krew z chorej macicy z powrotem do krążenia, zmniejszając w ten sposób operacyjną utratę krwi podczas miomektomii brzusznej. Kilka przeprowadzonych badań wykazało bezpieczeństwo i skuteczność.

Powikłania i ciężar tego krwotoku są jeszcze większe w warunkach ograniczonych zasobów. W szpitalu Mulago National Referral Hospital mizoprostol nie został włączony do standardu opieki w celu zmniejszenia śródoperacyjnej utraty krwi podczas otwartej miomektomii. To badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa Mizoprostolu w takich sytuacjach.

OPIS PROBLEMU Mięśniaki macicy są główną przyczyną zgłaszania się do klinik ginekologicznych na całym świecie i dotykają około 20-30% kobiet. Jednak w Ugandzie ciężar mięśniaków macicy w całym kraju nie jest dobrze udokumentowany. Niepublikowane dane ze szpitala Mulago w Ugandzie pokazują, że spośród 2088 pacjentek, które zgłosiły się do przychodni ginekologicznej między wrześniem 2015 a wrześniem 2017, 525 (25,14%) miało objawowe mięśniaki. Ponadto zapisy dotyczące nagłych przypadków ginekologicznych ujawniają, że 210 z 16 121 (1,30%) pacjentek zgłaszających się do nagłych przypadków miało mięśniaki macicy w tym samym okresie. (Zapisy szpitala Mulago, 2017).

Kobiety z objawami skarżą się na nieprawidłowe krwawienia z macicy, dyspareunię, cykliczne bóle miednicy i niepłodność. Wśród kobiet z mięśniakami macicy, które zgłosiły się na oddział ginekologiczny szpitala Mulago w okresie od września 2015 do sierpnia 2017, 64 z 525 (12,2%) przeszło miomektomię otwartą. Głównym czynnikiem przyczyniającym się do tego niskiego wskaźnika miomektomii był brak miejsca w sali operacyjnej dla wszystkich wyrażających zgodę pacjentów z mięśniakami macicy. Inne przyczyny obejmowały niedobór produktów krwiopochodnych do rezerwacji przed tym planowym przypadkiem.

Poprzednie badanie przeprowadzone w Nigerii wykazało, że powikłania po miomektomii obejmowały gorączkę pooperacyjną (13,5%), utratę krwi uzasadniającą transfuzję krwi (12,8%), niedokrwistość pooperacyjną (10,4%), infekcję rany (8,7%), infekcję sklepienia (5,1% ) i przedłużony pobyt w szpitalu (4,2%). Inne powikłania to rozejście się rany (2,5%), przetoka pęcherzowo-pochwowa (0,3%), uraz moczowodu (0,3%) i pęcherza moczowego (0,6%). Powikłania pooperacyjne powodują również wzrost kosztów dla i tak już obciążonego systemu opieki zdrowotnej. W szczególności nadmierna utrata krwi (>1000 ml) występująca podczas otwartej miomektomii stanowi duże wyzwanie dla chirurgów przy obecnym stosowaniu opasek uciskowych, przedoperacyjnych agonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH), zaciskaniu obustronnych tętnic macicznych i/lub jajnikowych, wstrzykiwaniu wazopresyny do mięśniówki macicy w celu uzyskania hemostazy i ograniczonych zasobów krwi. W szpitalu Mulago około 42 z 64 (65,6%) kobiet poddanych otwartej miomektomii w latach 2015/2017 otrzymało transfuzje krwi, a 2 (3,0%) przeszło histerektomię z powodu nieuleczalnego krwawienia śródoperacyjnego.

Nieuchronne jest obciążenie nałożone na środowisko opieki zdrowotnej o ograniczonych zasobach pilnie potrzebnymi, rzadkimi produktami krwiopochodnymi, które potencjalnie mogą być spowodowane możliwymi do uniknięcia i wykonalnymi środkami w celu zmniejszenia utraty krwi. Dostępność, przystępna cena i minimalne skutki uboczne potencjalnie skutecznego środka wzmacniającego macicę, analogu prostaglandyny E1, Misoprostolu, oferują perspektywy w warunkach ograniczonych zasobów. Kilka przeprowadzonych badań wykazuje skuteczność.

Badanie to ma zatem na celu zaspokojenie zapotrzebowania na bezpieczniejszą i skuteczniejszą metodę kontroli śródoperacyjnej utraty krwi przy ograniczonych zasobach. Ponadto przyczyni się również do poszerzenia wiedzy na temat stosowania mizoprostolu, która pokieruje tworzeniem krajowych i lokalnych protokołów i polityk zdrowotnych.

CELE:

Cel ogólny Określenie skuteczności i bezpieczeństwa przedoperacyjnego dopochwowego Mizoprostolu w dawce 400 mcg w zmniejszaniu śródoperacyjnego krwotoku podczas otwartej miomektomii.

Konkretne cele

• Porównanie skuteczności przedoperacyjnego podania dopochwowego Mizoprostolu w dawce 400 μg w zmniejszeniu śródoperacyjnej utraty krwi w porównaniu z jego brakiem podczas otwartej miomektomii.
• Aby określić bezpieczeństwo stosowania przedoperacyjnego 400 μg Mizoprostolu dopochwowego podczas otwartej miomektomii.

METODY

Projekt badania:

Wieloośrodkowa, randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana próba ze stosunkiem alokacji (1: 1).

Miejsce nauki:

Szpital Mulago Referral (środkowa Uganda) i szpital Lacor (północna Uganda). W każdym z tych szpitali dokonano przeglądu dokumentacji operacyjnej z pełnych trzech miesięcy stycznia, lutego i marca 2017 r. w celu ustalenia średniej liczby otwartych miomektomii.

Mulago National Referral Hospital znajduje się w Kampali, 2 kilometry od centrum miasta i służy jako szpital kliniczny Makerere University College of Health Sciences, a także krajowy szpital referencyjny dla Ugandy. W szpitalu Mulago wykonano osiem otwartych miomektomii między początkiem stycznia a końcem marca 2017 r.

Szpital St. Mary's Lacor jest prywatnym szpitalem non-profit (PNFP) z skierowaniem, położonym 5 km od miasta Gulu i uniwersyteckim szpitalem klinicznym Gulu. Ma pojemność 482 łóżek i wykonuje średnio 467 dużych operacji miesięcznie. Szpitalowi Lacor udało się wykonać 36 przypadków otwartej miomektomii w przewidzianych miesiącach.

Czas trwania badania Czas trwania uczestnika uczestniczącego w badaniu trwa od 72 do 96 godzin, w zależności od czasu trwania opieki pooperacyjnej. Obejmuje to rejestrację lub dzień przedoperacyjny, dzień operacyjny i 48-72 godzin obserwacji pooperacyjnej.

Okres nauki

Czas trwania okresu studiów będzie wynosił około 3 miesięcy:

Rekrutacja uczestników: będzie trwała przez cały okres studiów i zostanie zatrzymana tylko w przypadku napotkania którejkolwiek z zasad dotyczących zatrzymania. (Patrz zasady zatrzymywania z wyprzedzeniem)

Określenie wielkości próby

POPULACJA DOCELOWA:

Kobiety w wieku rozrodczym z objawowymi mięśniakami macicy

BADANA POPULACJA:

Objawowi uczestnicy z mięśniakami udający się do otwartej miomektomii

PROCEDURA POBIERANIA PRÓBEK:

Kolejne pobieranie próbek, ponieważ uczestnicy ze wspomnianymi objawami zgłaszającymi się do odpowiednich jednostek ochrony zdrowia będą rejestrowani w miarę ich przybycia. Osoby przyjęte na oddziały ginekologiczne z objawowymi mięśniakami zakwalifikowane do otwartej miomektomii i spełniające kryteria włączenia zostaną włączone. Uczestnicy zostaną włączeni do badania proporcjonalnie do wielkości próby. Przedoperacyjna ocena Hb i anestezjologiczna uczestników do wykonania. Asystent badawczy na miejscu, który następnie uzyska świadomą zgodę na włączenie do badania, zidentyfikuje ich. Następnie uczestnikom zostanie wydana brązowa koperta lub zestaw początkowo losowo przydzielony do któregokolwiek ramienia i albo zostanie im podana tabletka Misoprostolu, albo nie. Pacjenci w ramieniu kontrolnym otrzymują zwykłą opiekę. Odpowiedni asystent naukowy zapewni transport do iz teatru.

OSZACOWANIE WIELKOŚCI PRÓBKI Oszacowanie wielkości próby do badania średnich różnic śródoperacyjnej utraty krwi między ramieniem Mizoprostolu a ramieniem nieinterwencyjnym;-

Założenia:

• Oszacowanie wielkości próby opiera się na hipotezie, że śródoperacyjna utrata krwi podczas otwartej miomektomii będzie porównywalna między interwencją (400 mcg Mizoprostolu) a grupą kontrolną.
• Zakładając błąd typu 1 na poziomie 5%, moc (błąd typu II) na poziomie 80% i średnią utratę krwi wynoszącą 621 ml w ramieniu placebo na podstawie wcześniejszych badań (Eugene J Kongnyuy & Wiysonge, 2014); oraz 20% zmniejszenie utraty krwi, gdy zostanie zastosowany mizoprostol; - N= [(1/q1 + 1/q2) S2(Zα + Zβ)^2] / [μ1 - μ2]^2

N = (1/0,5 + 1/0,5)(121)2(1,96 + 0,84)2

N = 21 uczestników w każdym ramieniu. Biorąc pod uwagę 10% oszacowanie utraty do obserwacji Skorygowana wielkość próby = 23 uczestników w każdym ramieniu Całkowita szacowana wielkość próby = 46 uczestników.

RANDOMIZACJA Generowanie sekwencji i randomizacja Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy kontrolnej lub eksperymentalnej z przydziałem 1:1 zgodnie z generowanym komputerowo harmonogramem randomizacji uwarstwionym według miejsca przy użyciu permutowanych bloków o losowych rozmiarach. Za to pokolenie odpowiadać będzie niezależny statystyk.

Ukrywanie przydziału W celu ochrony kodu randomizacji do czasu nieodwołalnego włączenia uczestnika do badania, asystenci badania w obu ośrodkach otrzymają kody od statystyka badania dla każdego zestawu badawczego zawierającego badane leki przypadające na uczestnika. Tylko producent (który nie będzie uczestniczył w rejestracji uczestników) i statystyk badania będą mieli dostęp do połączonych danych dotyczących numerów seryjnych zestawów do badań i randomizacji uczestników.

Realizacja.

Stosowana będzie permutowana randomizacja blokowa z dwoma ramionami, aby zapewnić równowagę liczebności w każdej grupie. Randomizacja bloków, która ma zostać osiągnięta za pomocą wygenerowanej komputerowo sekwencji obsługiwanej przez statystyka. Wygenerowana komputerowo lista interwencji będzie składać się z bloków zawierających 400mcg Mizoprostolu i innych bez Mizoprostolu. Zostanie użyty blok o rozmiarze 6. Zostanie to podzielone na mniejsze bloki 4:2 i będzie zmieniane po drodze, aby uniknąć przewidywania.

Zostanie dokonana losowa alokacja do każdego bloku, a pacjenci zostaną przydzieleni zgodnie z przepływem wskazanej sekwencji bloków, tak aby uzyskać ukrycie alokacji. Zapewni to równomierny rozkład w obu ramionach badania. Asystenci badania przekażą dane identyfikacyjne pacjenta głównemu badaczowi, który przekaże je statystykowi w celu wprowadzenia ich do przydzielonej interwencji, dzięki czemu kod randomizacji pozostanie nieznany asystentowi badania.

Zaślepiająca, pojedyncza ślepa, randomizowana, kontrolowana próba. Oślepiać będą zarówno pacjenci, jak i zespół teatralny.

Zapakowana próbka Mizoprostolu w kolejno ponumerowanych brązowych kopertach zostanie przekazana asystentowi badania i podana uczestnikom.

Zestaw do przydziału leczenia będzie ukryty do momentu włączenia uczestnika do badania poprzez wysłanie serializowanych zestawów bez (losowego przydziału) ujawniających informacje farmaceutom na miejscu. Dzięki temu osoba zapisująca uczestników nie będzie z góry wiedzieć, którą grupę próbną otrzyma następna osoba, chroniąc w ten sposób wiedzę o nadchodzących zadaniach.

INTERWENCJA:

Opis leku interwencyjnego Mizoprostol (Cytotec®: nazwa handlowa firmy Pfizer) ma postać białej sześciokątnej tabletki. Dostarczany jest w formie blistra. Każda tabletka zawiera 200 mcg Mizoprostolu.

Schemat dawkowania Wszyscy uczestnicy, którzy kwalifikują się do włączenia i wyrazili zgodę, zostaną losowo przydzieleni do grupy Misoprostolu lub grupy kontrolnej.

W grupie interwencyjnej pojedyncza dawka dopochwowa 400 mcg mizoprostolu zostanie podana 60 minut przed operacją, a osoby z grupy kontrolnej nie otrzymają żadnego mizoprostolu. Osobom z ramienia kontrolnego tego badania zostanie udzielona standardowa opieka w każdym z ośrodków badawczych, która pociąga za sobą niepodawanie mizoprostolu.

Kryteria wycofania uczestnika

Uczestnik włączony do badania zostanie wycofany z zaplanowanego leczenia, jeśli zostanie spełnione jedno z poniższych kryteriów:

• Ciężkie zdarzenia niepożądane (AE) o stopniu ciężkości > 3
• Poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
• Na żądanie uczestnika (cofnięcie zgody)
• Według uznania głównego badacza Uczestnicy, którzy zostaną wycofani z badania, zostaną zastąpieni. Pacjenci, którzy wycofali się z powodu nieprzestrzegania zaleceń, otrzymają standardową opiekę poza ramami badania. W przypadku AE lub SAE, jeśli to możliwe, będą one monitorowane w celu oceny bezpieczeństwa do czasu rozwiązania problemów klinicznych. Powody ich wycofania zostaną w pełni udokumentowane w formularzu opisu przypadku (CRF). Oceny zdarzeń niepożądanych. Pełne badanie fizykalne zostanie przeprowadzone na wszystkich rekrutowanych uczestnikach i obejmie badanie ogólne i ogólnoustrojowe. Bezpieczeństwo i tolerancja procedury próbnej zostaną ocenione na podstawie ocen klinicznych i laboratoryjnych podczas obserwacji, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events NIH/NCI wersja 4.0. (CTCAE 2010) Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane w okresie badania. Informacje o wystąpieniu wszystkich działań niepożądanych zostaną uzyskane w drodze przesłuchania oraz wyników odnotowanych w badaniu przedmiotowym. Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną zapisane w formularzu zdarzenia niepożądanego w CRF/narzędziu do gromadzenia danych wraz z następującymi informacjami: czas trwania (daty rozpoczęcia i zakończenia); stopień ciężkości (łagodny, umiarkowany, ciężki); wzorzec, związek przyczynowy (związek z badanymi lekami) i podjęte działania oraz, w stosownych przypadkach, punkt końcowy.

Intensywność/Powaga: klasyfikacja zgodnie z NIH/NCI CTCAE na stopień 1 (łagodny), 2 (umiarkowany), 3 (ciężki) i 4 (potencjalne zagrożenie życia).

Badacz skomentuje (w odpowiedniej sekcji CRF) wszelkie zmiany w porównaniu z liniami wyjściowymi, które zostaną uznane za istotne klinicznie.

Przyspieszone zgłaszanie poważnych zdarzeń niepożądanych Badacz zgłosi poważne zdarzenia niepożądane (SAE) występujące lub obserwowane w okresie badania do Komitetu ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych (DSMC). Natychmiast po stwierdzeniu SAE formularz ostrzeżenia musi zostać wysłany telefonicznie (następnie e-mailem) w ciągu 24 godzin po odnotowaniu SAE, a następnie formularz „Zgłoszenie poważnego zdarzenia niepożądanego” (kopie dołączone w aktach śledczych) w ciągu 5 dni roboczych. W przypadku niekompletnych informacji badacz musi jak najszybciej dostarczyć informacje uzupełniające, ponownie korzystając z formularza raportu SAE. Informacje będą obejmować dane uczestników, numer badania uczestnika, datę podania, numer szpitala uczestnika, przyjęty lek badany, początek zdarzenia, rodzaj zdarzenia niepożądanego, klasyfikację zdarzenia niepożądanego, związek z agentem badanym, nieoczekiwane zdarzenia i działania następcze. W razie potrzeby główny badacz dostarczy raport SAE do Krajowej Komisji Etyki. Wszystkie SAE zostaną również zapisane na stronie AE formularza zbierania danych lub formularza opisu przypadku (CRF).

PLAN ZARZĄDZANIA DANYMI I ANALIZY Gromadzenie i wprowadzanie danych Dane będą gromadzone przy użyciu wstępnie przetestowanego kwestionariusza, który wypełnił badacz i asystenci. Asystent badawczy podąży za uczestnikiem do sali operacyjnej i zbierze informacje na temat szczegółów procedury zgodnie z zaleceniami CRF. Asystent przejdzie dalej, aby oszacować utraconą krew. Kompletność i dokładność danych będą codziennie sprawdzane i porządkowane przed przechowywaniem. Główny badacz oczyści, skompiluje, zakoduje, zapisze i dwukrotnie wprowadzi dane do komputerowej bazy danych za pomocą Epidata, które następnie zostaną przeanalizowane na zasadzie zamiaru leczenia za pomocą STATA Data Handling and Record Keeping Wszystkie dane próbne zostaną zapisane na narzędziach do pobierania lub CRF (załącznik III). Do dokonywania wpisów na CRF uprawnieni są wyłącznie badacze i upoważnieni współpracownicy, zgodnie z listą Formularzy Autoryzowanych Podpisów (ASF). CRF należy wypełnić w języku angielskim.

Kompletne narzędzia do zbierania danych będą opatrzone datą i podpisem badacza. Wszystkie dane kliniczne zostaną wprowadzone do arkusza szpitalnego, z którego dokonane zostanie tłumaczenie wsteczne do narzędzi do zbierania. Oryginalne dane laboratoryjne zostaną dołączone do akt szpitalnych i tylko wyniki zostaną przeniesione do narzędzi do gromadzenia danych. Narzędzia do zbierania danych będą trzymane pod kluczem.

Po skompletowaniu narzędzi do zbierania przez badacza, monitor kliniczny dokona przeglądu pod kątem kompletności i dokładności przed wysłaniem ich do statystyka. Dane będą dwukrotnie wprowadzane do bazy danych (oprogramowanie Epi-data wersja 3.1), w której za pomocą komputerowych kontroli identyfikowane są wybrane naruszenia protokołów i błędy w danych. W razie potrzeby prośby o wyjaśnienia lub poprawki zostaną przesłane do badacza. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona po wykonaniu wszystkich zapytań i zablokowaniu danych. Wykorzystany zostanie numer identyfikacyjny (numer randomizacji).

ANALIZA WYNIKÓW Opis metod statystycznych Analiza danych zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania STATA w wersji 14.0.

Zmienne zależne Wszystkie pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe dotyczące skuteczności zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych dla pomiarów tendencji centralnej (średnia, mediana) i dyspersji (odchylenie standardowe, zakres, wartości 95% CI) lub częstości i procentu, w stosownych przypadkach. Główna analiza parametrów skuteczności zostanie przeprowadzona przy użyciu podejścia zgodnego z zamiarem leczenia. Do oceny różnicy w średniej utracie krwi zostanie wykorzystany test t-Studenta lub test U Manna Whitneya. Zastosowany zostanie 95% przedział ufności, a współczynniki między dwiema grupami dotyczące średniej śródoperacyjnej utraty krwi, średniej różnicy poziomów hemoglobiny przed i po operacji, średniego czasu trwania operacji i szybkości transfuzji zostaną przeanalizowane jako miara związku . Istotność będzie oznaczona wartością p równą 0,05 lub mniejszą.

Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa zostaną podsumowane opisowo. AE zostaną podsumowane opisowymi pomiarami według punktu czasowego (średnia, mediana i odchylenie standardowe, zakres lub wartości 95% CI) i klasyfikacją zgodnie z zakresami referencyjnymi. Główna analiza zmiennych dotyczących bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona przy użyciu podejścia zgodnego z zamiarem leczenia (ITT). Porównanie zmiennych kategorycznych (występowanie zdarzeń niepożądanych) między dwiema leczonymi grupami zostanie przeprowadzone przy użyciu testu dokładnego χ2 lub Fishera. Zostanie wygenerowana tabela podsumowująca zdarzenia niepożądane i tolerancję. Punkty końcowe zostaną następnie porównane przy użyciu testu log-rank, aby określić, czy różnice były statystycznie istotne.

Zmienne niezależne Strategia zostanie przeprowadzona w celu oceny niezależnego wpływu cech uczestników na różne punkty końcowe. Szacunki ryzyka dla wielu warstw zostaną zbadane przy użyciu szacunków RR Mantela Haenzela (MH).

Ryciny i tabele do przedstawienia będą zawierać: charakterystykę wyjściową, wpływ mizoprostolu i standardowej opieki na średnią wielkość śródoperacyjnej utraty krwi, średnią różnicę w stężeniu hemoglobiny i czasie operacji oraz parametrach wskazujących na bezpieczeństwo leku.

Bezpośredni dostęp do danych/dokumentów źródłowych Badacz dostarczy pisemną zgodę na to, że badacz/instytucja zezwoli na bezpośredni dostęp do dokumentów źródłowych monitorującym klinicznym, przeglądowi instytucjonalnej komisji rewizyjnej (IRB) i inspekcji regulacyjnej.

Kontrola jakości/Zapewnienie jakości Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z „Dobrą praktyką kliniczną” (GCP) i wszystkimi obowiązującymi wymogami regulacyjnymi, w tym najnowszą wersją Deklaracji Helsińskiej (październik 2013 r.). systemy kontrolne z pisemnymi standardowymi procedurami operacyjnymi (SOP) w celu zapewnienia, że ​​badanie jest przeprowadzane, a dane są generowane, rejestrowane i zgłaszane zgodnie z protokołem, GCP i obowiązującymi wymogami regulacyjnymi.

Zespół badawczy będzie się składał z 5 pielęgniarek prowadzących badania, głównego badacza i 2 monitorujących badania kliniczne. Pielęgniarki badawcze będą stanowić co najmniej kurs dyplomowy pielęgniarstwa.

Przed rozpoczęciem badania badacz upewni się, że cały personel badawczy przeszedł szkolenie zgodnie z GCP. Będą mieli zmiany w podawaniu leków i kontroli zakażeń. Przeprowadzony zostanie test końcowy w celu oceny kompetencji personelu badawczego przed przystąpieniem do badania.

Przed włączeniem dowolnego uczestnika do ośrodka badacz zapozna się z protokołem i wszystkimi procedurami związanymi z badaniem, informacjami o badanych lekach, procedurami uzyskiwania świadomej zgody, procedurami zgłaszania działań niepożądanych i procedurami wypełniania narzędzi do gromadzenia danych.

Znormalizowane wagi cyfrowe skalibrowane do dwóch miejsc po przecinku w gramach będą wykorzystywane w każdym z ośrodków. Zostaną one wyzerowane przed każdym odczytem. W każdym przypadku zostaną użyte wstępnie zważone suche mopy jednorazowego użytku.

Monitor kliniczny na bieżąco będzie planował wizyty monitorujące w ośrodku. Podczas tych wizyt informacje zapisane w narzędziach do zbierania będą weryfikowane z dokumentami źródłowymi pod kątem dokładności i kompletności. Monitor kliniczny dokona przeglądu procedury świadomej zgody, odpowiedzialności i przechowywania produktu, dokumentacji badania i postępów badania. Monitor kliniczny zweryfikuje, czy badacz przestrzega zatwierdzonego protokołu lub ewentualnych poprawek, będzie obserwował procedury badania i omówi z badaczem wszelkie problemy. Wizyty monitorujące będą rejestrowane w dzienniku monitorowania w ośrodku badacza.

Weryfikacja danych źródłowych (weryfikacja danych poprzez porównanie wpisów narzędzi zbierających z oryginalnymi raportami laboratoryjnymi i innymi zapisami uczestników badacza): Wszystkie dane zostaną sprawdzone dla każdego uczestnika. Będą to między innymi: identyfikacja uczestnika, świadoma zgoda, kryteria wyboru, podawanie leku, zdarzenia niepożądane, pierwotna i wtórna skuteczność oraz parametry bezpieczeństwa. Badacz zorganizuje przechowywanie listy identyfikacyjnej uczestników przez co najmniej 15 lat po zakończeniu lub przerwaniu badania. Badacz jest zobowiązany do przechowywania wszystkich akt uczestników i dokumentów źródłowych przez 10 lat.

BEZPIECZEŃSTWO DANYCH Dane będą przechowywane na dwóch oddzielnych dyskach i dyskach flash, które należy przechowywać w oddzielnych i bezpiecznych miejscach. Wstępny test kwestionariusza zostanie przeprowadzony przed formalnym rozpoczęciem badania w celu rekrutacji personelu badawczego. Zostaną przeszkoleni w zakresie korzystania z kwestionariusza, podejścia do pacjenta, zaślepiania, podawania interwencji, a także oceny i monitorowania sukcesu i niepowodzenia leczenia. Ankiety zostaną ponownie przeanalizowane przez badacza, aby uniknąć błędów, które zostały przeoczone przez asystentów badawczych przed zebraniem danych.

KOMITET MONITORUJĄCY BEZPIECZEŃSTWO DANYCH I MONITORUJĄCY BEZPIECZEŃSTWO Komitet ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych (DSMC) Członkowie Rady ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) będą składać się z pięciu członków składających się z niezależnych ekspertów klinicznych. Żaden badacz bezpośrednio zaangażowany w opiekę nad rekrutowanymi pacjentami nie będzie członkiem DSMC. W razie potrzeby mogą być zwoływane spotkania ad hoc. Główny badacz będzie odpowiedzialny za ciągłe ścisłe monitorowanie wszystkich działań niepożądanych, które mogą wystąpić u rekrutowanych osób.

Ochrona i poufność danych uczestnika Badacz i inni członkowie zespołu badawczego zachowają w tajemnicy wszelkie informacje związane z tym badaniem oraz wszystkie dane i zapisy wygenerowane w trakcie prowadzenia badania i nie wykorzystają tych informacji, danych ani zapisów do jakichkolwiek celu innym niż określony w niniejszym opracowaniu.

Narzędzia do gromadzenia danych lub inne dokumenty identyfikują pacjenta wyłącznie na podstawie inicjałów i numeru. Badacz będzie przechowywał w swoich aktach Listę Identyfikacyjną Pacjenta oraz Dziennik badań przesiewowych/rejestracyjnych. Przez cały czas zapisy będą oznaczane za pomocą kodu, a nie nazwy.

Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona raz (w połowie rekrutacji uczestników) podczas badania w celu oceny rekrutacji i bezpieczeństwa uczestników badania. Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona przez niezależnego statystyka z DSMC i uwzględni następujące zasady zatrzymania.

ZASADY ZATRZYMYWANIA Zastosowane zostanie podejście Pococka do zasad zatrzymywania, ponieważ oferuje ten sam poziom istotności w analizie pośredniej iw końcowej próbnej analizie danych. To badanie zostanie wstrzymane, jeśli; -

1. Standardy postępowania w tamowaniu krwawienia podczas otwartej miomektomii zmieniają się na przedoperacyjne podanie mizoprostolu przed zakończeniem i publikacją wyników badań.
2. Średnia różnica w utracie krwi między grupą placebo a grupą interwencji wynosi ponad 30% w analizie pośredniej.
3. Śmiertelność spowodowana interwencją. Dowody śmierci któregokolwiek uczestnika w wyniku stosowania dopochwowego mizoprostolu zakończą się natychmiastowym przerwaniem badania.

WZGLĘDY ETYCZNE:

Uzyskane zostanie pozwolenie od organów regulacyjnych/nadzorczych.

Zapewnienia poufności Informacje przekazane przez pacjentów pozostaną poufne. Nikt oprócz głównego badacza nie będzie miał do niego dostępu. Zamiast nazwiska zostanie użyty numer badania znany pacjentowi i personelowi badawczemu.

Brak konfliktu interesów do zadeklarowania.

Informacje dla uczestników i świadoma zgoda Wszyscy potencjalni uczestnicy otrzymają informacje dotyczące badania i będą mogli podjąć decyzję o uczestnictwie lub nie, z zapewnieniem, że zapewniona opieka nie będzie stanowiła kompromisu. Asystenci naukowi, którzy nie będą częścią zespołu opieki, będą zaangażowani w tę kontrolę uczestników, aby zminimalizować uprzedzenia w rekrutacji