HSV-tk et XRT et chimiothérapie pour GBM nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Tous les patients doivent avoir un astrocytome anaplasique ou un glioblastome multiforme prouvé par biopsie congelée sans preuve de tumeur multifocale ou de maladie métastatique leptoméningée ou d'atteinte du tronc cérébral, ainsi que des preuves radiographiques compatibles avec ces diagnostics.

• Espérance de vie ≥ 12 semaines.

  - Le patient peut recevoir un deuxième traitement de HSV-tk après 6 mois

• Les patients doivent présenter les caractéristiques suivantes : astrocytome ou glioblastome anaplasique nouvellement diagnostiqué démontré par une biopsie sur coupe congelée, indice de performance ECOG de 0-1. Aucun signe d'autre malignité active (à l'exception des cancers épidermoïdes ou basocellulaires de la peau).
• Le consentement éclairé signé pour participer à l'étude doit être obtenu des patients après qu'ils ont été pleinement informés de la nature et des risques potentiels de l'étude par l'investigateur (ou sa personne désignée) à l'aide d'informations écrites.
• Disposé à fournir des biopsies comme requis par l'étude.
• WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration du premier traitement à l'étude. Les femmes ne doivent pas allaiter.
• WOCBP et les hommes doivent pratiquer une méthode efficace de contraception
• Les patients doivent avoir une fonction organique de base adéquate telle qu'évaluée par les valeurs de laboratoire suivantes avant de commencer le protocole :
• créatinine sérique < 1,5 mg/dL
• T. bilirubine < 2,5 mg/dL, ALT, AST, GGT et Alk Phos < 2 x la normale
• Numération plaquettaire > 100 000/ml , ANC > 1500/ml , Hgb > 10 g/dL
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) et temps de pro-thrombine (PT) normaux

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par thérapie immunomodulatrice, immunothérapie et/ou thérapie par vecteur génique au cours des 3 derniers mois.
• Toute chimiothérapie cytotoxique, RT ou immunothérapie ou tout médicament expérimental dans les 3 semaines suivant le début du traitement de l'étude.
• Preuve d'une maladie multifocale, d'une atteinte du tronc cérébral ou de métastases leptoméningées. Des zones discrètes d'amélioration du contraste reliées par un signal T2 FLAIR anormal à l'IRM ne sont pas considérées comme une maladie multifocale, car cela représente une seule tumeur.
• Patients sous médicaments immunosuppresseurs (autres que les stéroïdes pour l'œdème cérébral).
• Maladie du foie, comme la cirrhose ou l'hépatite B ou C active/chronique.
• Antécédents ou abus actuel d'alcool au cours des 12 derniers mois.
• Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants du traitement proposé (vecteur de gène/valacyclovir).
• Incapacité à avaler de la nourriture ou toute affection du tractus gastro-intestinal supérieur qui empêche l'administration de médicaments oraux (valacyclovir).
• Aucune malignité active à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un cancer traité dont le patient est sans maladie depuis plus de 3 ans.
• La présence d'une infection active à la toxoplasmose du SNC ou d'une leucoencéphalopathie multifocale progressive démontrée par imagerie CT ou IRM
• La présence de cellulite active non traitée ou d'infections de plaies non traitées. Les cellulites et infections traitées et résolutives ne sont pas un critère d'exclusion.
• Toxicomanie IV active ou abus sévère d'opioïdes
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes/hommes capables de concevoir et ne souhaitant pas pratiquer une méthode efficace de contraception. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration du premier traitement à l'étude.
• Présence d'une infection active ou suspectée aiguë ou chronique non contrôlée ou antécédents d'immunodépression, y compris un résultat positif au test de dépistage du VIH.
• Patients < 18 ans
• Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'étude.