HSV-tk e XRT e quimioterapia para GBM recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes devem ter uma biópsia de congelação comprovada de astrocitoma anaplásico ou glioblastoma multiforme sem evidência de tumor multifocal ou doença metastática leptomeníngea ou envolvimento do tronco cerebral, bem como evidência radiográfica consistente com esses diagnósticos.

• Expectativa de vida ≥ 12 semanas.

  - O paciente pode receber um segundo tratamento de HSV-tk após 6 meses

• Os pacientes devem ter as seguintes características: astrocitoma anaplásico recém-diagnosticado ou glioblastoma demonstrado por biópsia de seção congelada, status de desempenho ECOG de 0-1. Nenhuma evidência de outra malignidade ativa (exceto câncer de pele escamoso ou basocelular).
• O consentimento informado assinado para participar do estudo deve ser obtido dos pacientes após eles terem sido totalmente informados sobre a natureza e os riscos potenciais do estudo pelo investigador (ou seu designado) com o auxílio de informações por escrito.
• Disposto a fornecer biópsias conforme exigido pelo estudo.
• WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo. As mulheres não devem estar amamentando.
• WOCBP e os homens devem praticar um método eficaz de controle de natalidade
• Os pacientes devem ter função de órgão basal adequada conforme avaliado pelos seguintes valores laboratoriais antes de iniciar o protocolo:
• creatinina sérica < 1,5 mg/dL
• T. bilirrubina < 2,5 mg/dL, ALT, AST, GGT e Alk Phos < 2 x normal
• Contagem de plaquetas > 100.000/ml, ANC> 1500/ml, Hgb> 10 gm/dL
• Tempo de tromboplastina parcial normal (PTT) e Tempo de Protrombina (PT)

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com terapia imunomoduladora, imunoterapia e/ou terapia de vetor gênico nos últimos 3 meses.
• Qualquer quimioterapia citotóxica, RT ou imunoterapia ou qualquer medicamento experimental dentro de 3 semanas do início do tratamento do estudo.
• Evidência de doença multifocal, envolvimento do tronco cerebral ou metástase leptomeníngea. Áreas discretas de realce de contraste conectadas por sinal T2 FLAIR anormal na ressonância magnética não são consideradas doença multifocal, pois representam um único tumor.
• Pacientes em uso de drogas imunossupressoras (exceto esteróides para edema cerebral).
• Doença hepática, como cirrose ou hepatite B ou C ativa/crônica.
• Histórico ou uso indevido/abuso atual de álcool nos últimos 12 meses.
• Alergia conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade a qualquer componente do esquema proposto (vetor gênico/Valaciclovir).
• Incapacidade de engolir alimentos ou qualquer condição do trato gastrointestinal superior que impeça a administração de medicamentos orais (Valaciclovir).
• Sem malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ ou câncer tratado, do qual o paciente está continuamente livre de doença por mais de 3 anos.
• A presença de infecção ativa por toxoplasmose do SNC ou leucoencefalopatia multifocal progressiva demonstrada na tomografia computadorizada ou na ressonância magnética
• A presença de celulite ativa não tratada ou infecções de feridas não tratadas. Celulite e infecções tratadas e resolvidas não são critérios de exclusão.
• Abuso ativo de drogas intravenosas ou abuso grave de opioides
• Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres/homens capazes de conceber e que não desejam praticar um método eficaz de controle de natalidade. WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo.
• Presença de infecção ativa ou suspeita aguda ou crônica não controlada ou história de imunocomprometimento, incluindo resultado positivo de teste de HIV.
• Pacientes < 18 anos de idade
• Não querer ou não poder cumprir o protocolo do estudo.