HSV-tk y XRT y quimioterapia para GBM recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Todos los pacientes deben tener astrocitoma anaplásico o glioblastoma multiforme comprobados mediante biopsia por congelación sin evidencia de tumor multifocal o enfermedad metastásica leptomeníngea o compromiso del tronco encefálico, así como evidencia radiográfica compatible con estos diagnósticos.

• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

  - El paciente puede recibir un segundo tratamiento de HSV-tk después de 6 meses

• Los pacientes deben tener las siguientes características: astrocitoma anaplásico o glioblastoma recién diagnosticado demostrado por biopsia de sección congelada, estado funcional ECOG de 0-1. No hay evidencia de otra malignidad activa (excepto cánceres de piel de células escamosas o basocelulares).
• Se debe obtener el consentimiento informado firmado para participar en el estudio de los pacientes después de que el investigador (o su designado) les haya informado completamente sobre la naturaleza y los riesgos potenciales del estudio con la ayuda de información escrita.
• Dispuesto a proporcionar biopsias según lo requiera el estudio.
• WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración del primer tratamiento del estudio. Las mujeres no deben estar lactando.
• WOCBP y los hombres deben practicar un método eficaz de control de la natalidad
• Los pacientes deben tener una función orgánica basal adecuada evaluada por los siguientes valores de laboratorio antes de iniciar el protocolo:
• creatinina sérica < 1,5 mg/dL
• T. bilirrubina < 2,5 mg/dL, ALT, AST, GGT y Alk Phos < 2 x lo normal
• Recuento de plaquetas > 100.000/ml , RAN > 1500/ml , Hgb > 10 g/dL
• Tiempo parcial de tromboplastina (PTT) y tiempo de protrombina (PT) normales

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con terapia inmunomoduladora, inmunoterapia y/o terapia con vectores génicos en los últimos 3 meses.
• Cualquier quimioterapia citotóxica, RT o inmunoterapia o cualquier fármaco en investigación dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Evidencia de enfermedad multifocal, afectación del tronco encefálico o metástasis leptomeníngea. Las áreas discretas de realce de contraste conectadas por una señal T2 FLAIR anormal en la resonancia magnética no se consideran enfermedad multifocal, ya que representa un solo tumor.
• Pacientes con medicamentos inmunosupresores (que no sean esteroides para el edema cerebral).
• Enfermedad hepática, como cirrosis o hepatitis B o C activa/crónica.
• Antecedentes o uso indebido/abuso actual de alcohol en los últimos 12 meses.
• Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente del régimen propuesto (vector genético/valaciclovir).
• Incapacidad para tragar alimentos o cualquier condición del tracto gastrointestinal superior que impida la administración de medicamentos orales (Valaciclovir).
• Sin malignidad activa excepto por cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ o cáncer tratado del cual el paciente ha estado continuamente libre de enfermedad durante más de 3 años.
• La presencia de infección activa por toxoplasmosis del SNC o leucoencefalopatía multifocal progresiva demostrada en imágenes por tomografía computarizada o resonancia magnética
• La presencia de celulitis activa no tratada o infecciones de heridas no tratadas. Las celulitis e infecciones tratadas y en resolución no son criterios de exclusión.
• Abuso activo de drogas intravenosas o abuso grave de opioides
• Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres/hombres capaces de concebir y que no deseen practicar un método eficaz de control de la natalidad. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración del primer tratamiento del estudio.
• Presencia de infección activa o sospechada aguda o crónica no controlada o antecedentes de inmunocompromiso, incluido un resultado positivo de la prueba del VIH.
• Pacientes < 18 años
• No querer o no poder cumplir con el protocolo del estudio.