HSV-tk i XRT oraz chemioterapia dla nowo zdiagnozowanego GBM

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy pacjenci muszą mieć potwierdzone biopsją zamrożoną skrawki gwiaździaka anaplastycznego lub glejaka wielopostaciowego bez cech wieloogniskowego guza lub przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych lub zajęcia pnia mózgu, jak również dowody radiologiczne zgodne z tymi diagnozami.

• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

  - Pacjent może otrzymać drugie leczenie HSV-tk po 6 miesiącach

• Pacjenci powinni mieć następujące cechy: nowo rozpoznany gwiaździak anaplastyczny lub glejak wielopostaciowy potwierdzony biopsją skrawków zamrożonych, stan sprawności wg ECOG 0-1. Brak dowodów na obecność innego aktywnego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry).
• Podpisaną, świadomą zgodę na udział w badaniu należy uzyskać od pacjentów po tym, jak zostaną oni w pełni poinformowani o charakterze i potencjalnym ryzyku badania przez badacza (lub osobę przez niego wyznaczoną) za pomocą pisemnych informacji.
• Gotowość do wykonania biopsji zgodnie z wymaganiami badania.
• WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszego badanego leku. Kobiety nie mogą być w okresie laktacji.
• WOCBP i mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji
• Przed rozpoczęciem protokołu pacjenci muszą mieć odpowiednią wyjściową czynność narządów, ocenianą na podstawie następujących wartości laboratoryjnych:
• kreatynina w surowicy < 1,5 mg/dl
• T. bilirubina < 2,5 mg/dl, ALT, AST, GGT i Alk Phos < 2 x norma
• Liczba płytek > 100 000/ml , ANC > 1500/ml , Hgb > 10 gm/dl
• Normalny czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) i czas protrombinowy (PT)

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie terapią immunomodulującą, immunoterapią i/lub terapią wektorem genowym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Jakakolwiek cytotoksyczna chemioterapia, RT lub immunoterapia lub jakikolwiek badany lek w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Dowody choroby wieloogniskowej, zajęcia pnia mózgu lub przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych. Odrębne obszary wzmocnienia kontrastowego połączone nieprawidłowym sygnałem T2 FLAIR w badaniu MRI nie są uważane za chorobę wieloogniskową, ponieważ reprezentują pojedynczy guz.
• Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne (inne niż sterydy stosowane w leczeniu obrzęku mózgu).
• Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby lub aktywne/przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Historia lub obecne nadużywanie/nadużywanie alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik proponowanego schematu leczenia (wektor genowy/walacyklowir).
• Niemożność połykania pokarmu lub jakikolwiek stan górnego odcinka przewodu pokarmowego, który uniemożliwia podawanie leków doustnych (Walacyklowir).
• Brak aktywnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ lub nowotworu leczonego, od którego pacjent nie chorował przez ponad 3 lata.
• Obecność aktywnego zakażenia toksoplazmozą OUN lub postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej wykazana w obrazowaniu CT lub MRI
• Obecność aktywnego nieleczonego zapalenia tkanki łącznej lub nieleczonych infekcji ran. Leczone i ustępujące zapalenie tkanki łącznej i infekcje nie są kryteriami wykluczenia.
• Aktywne nadużywanie narkotyków IV lub ciężkie nadużywanie opioidów
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety/mężczyźni, którzy mogą zajść w ciążę i nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszego badanego leku.
• Obecność czynnej lub podejrzewanej ostrej lub przewlekłej niekontrolowanej infekcji lub upośledzenia odporności w wywiadzie, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV.
• Pacjenci w wieku < 18 lat
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania protokołu badania.