HSV-tk и XRT и химиотерапия при недавно диагностированной глиобластоме

Критерии включения:

• У всех пациентов должна быть подтверждена биопсией замороженных срезов анапластическая астроцитома или мультиформная глиобластома без признаков мультифокальной опухоли или лептоменингеального метастатического заболевания или вовлечения ствола мозга, а также рентгенологических данных, соответствующих этим диагнозам.

• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

  - Пациент может получить вторую терапию HSV-tk через 6 месяцев.

• Пациенты должны иметь следующие характеристики: недавно диагностированная анапластическая астроцитома или глиобластома, подтвержденная биопсией замороженных срезов, функциональный статус ECOG 0-1. Нет признаков другого активного злокачественного новообразования (кроме плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи).
• Подписанное информированное согласие на участие в исследовании должно быть получено от пациентов после того, как они были полностью проинформированы о характере и потенциальных рисках исследования исследователем (или его/ее уполномоченным лицом) с помощью письменной информации.
• Готовы предоставить биопсии в соответствии с требованиями исследования.
• У WOCBP должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до введения первого исследуемого препарата. Женщины не должны быть в период лактации.
• WOCBP и мужчины должны практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью
• Пациенты должны иметь адекватную исходную функцию органов, оцениваемую по следующим лабораторным показателям до начала протокола:
• креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл
• Т. билирубин < 2,5 мг/дл, АЛТ, АСТ, ГГТ и Алк Фос < 2 х нормы
• Количество тромбоцитов > 100 000/мл, ANC > 1500/мл, Hgb > 10 г/дл
• Нормальное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) и протромбиновое время (ПВ)

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение иммуномодулирующей терапией, иммунотерапией и/или генно-векторной терапией в течение последних 3 месяцев.
• Любая цитотоксическая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия или любой исследуемый препарат в течение 3 недель после начала исследуемого лечения.
• Признаки многоочагового заболевания, вовлечения ствола мозга или лептоменингеальных метастазов. Отдельные области усиления контраста, связанные с аномальным сигналом T2 FLAIR на МРТ, не считаются многоочаговым заболеванием, поскольку это представляет собой одну опухоль.
• Пациенты, принимающие иммунодепрессанты (кроме стероидов для лечения отека мозга).
• Заболевания печени, такие как цирроз или активный/хронический гепатит B или C.
• История или текущее злоупотребление/злоупотребление алкоголем в течение последних 12 месяцев.
• Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту предлагаемой схемы (генный вектор/валацикловир).
• Неспособность проглотить пищу или любое состояние верхних отделов желудочно-кишечного тракта, препятствующее приему пероральных препаратов (валацикловир).
• Отсутствие активного злокачественного новообразования, за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ, или рака, прошедшего лечение, от которого пациент постоянно не заболевает в течение более 3 лет.
• Наличие активной инфекции ЦНС токсоплазмозом или прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, продемонстрированной на КТ или МРТ.
• Наличие активного нелеченого целлюлита или нелеченых раневых инфекций. Вылеченный и разрешившийся целлюлит и инфекции не являются критериями исключения.
• Активное внутривенное злоупотребление наркотиками или тяжелое злоупотребление опиоидами
• Беременные или кормящие женщины или женщины/мужчины, способные зачать ребенка и не желающие применять эффективный метод контроля над рождаемостью. У WOCBP должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до введения первого исследуемого препарата.
• Наличие активной или подозреваемой острой или хронической неконтролируемой инфекции или иммунодефицита в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ.
• Пациенты < 18 лет
• Нежелание или неспособность соблюдать протокол исследования.