HSV-tk en XRT en chemotherapie voor nieuw gediagnosticeerde GBM

Inclusiecriteria:

• Alle patiënten moeten anaplastisch astrocytoom of multiform glioblastoom hebben aangetoond met een vriescoupebiopsie zonder bewijs van multifocale tumor of leptomeningeale metastatische ziekte of betrokkenheid van de hersenstam, evenals radiografisch bewijs dat consistent is met deze diagnoses.

• Levensverwachting ≥ 12 weken.

  - Patiënt kan na 6 maanden een tweede behandeling met HSV-tk krijgen

• Patiënten moeten de volgende kenmerken hebben: nieuw gediagnosticeerd anaplastisch astrocytoom of glioblastoom aangetoond door vriescoupebiopsie, ECOG-prestatiestatus van 0-1. Geen bewijs van andere actieve maligniteiten (behalve plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom).
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek moet van patiënten worden verkregen nadat zij door de onderzoeker (of zijn/haar vertegenwoordiger) met behulp van schriftelijke informatie volledig zijn geïnformeerd over de aard en mogelijke risico's van het onderzoek.
• Bereid om biopsieën te geven zoals vereist door de studie.
• WOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
• WOCBP en mannen moeten een effectieve methode van anticonceptie toepassen
• Patiënten moeten bij aanvang van het protocol een adequate orgaanfunctie hebben, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumwaarden:
• serumcreatinine < 1,5 mg/dL
• T. bilirubine < 2,5 mg/dL, ALT, AST, GGT en Alk Phos < 2 x normaal
• Aantal bloedplaatjes > 100.000/ml, ANC > 1500/ml, Hgb > 10 g/dL
• Normale partiële tromboplastinetijd (PTT) en protrombinetijd (PT)

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met immunomodulerende therapie, immunotherapie en/of genvectortherapie in de afgelopen 3 maanden.
• Elke cytotoxische chemotherapie, RT of immunotherapie of elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 weken na de start van de studiebehandeling.
• Bewijs van multifocale ziekte, betrokkenheid van de hersenstam of leptomeningeale metastase. Discrete gebieden van contrastversterking verbonden door abnormaal T2 FLAIR-signaal op MRI-scan worden niet als multifocale ziekte beschouwd, aangezien dit een enkele tumor vertegenwoordigt.
• Patiënten die immunosuppressiva gebruiken (anders dan steroïden voor hersenoedeem).
• Leverziekte, zoals cirrose of actieve/chronische hepatitis B of C.
• Geschiedenis van of actueel alcoholmisbruik/misbruik in de afgelopen 12 maanden.
• Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een onderdeel van het voorgestelde regime (genvector/valaciclovir).
• Onvermogen om voedsel door te slikken of een aandoening van het bovenste deel van het maagdarmkanaal die toediening van orale medicatie verhindert (valaciclovir).
• Geen actieve maligniteit behalve niet-melanome huidkanker of in situ baarmoederhalskanker of behandelde kanker waarvan de patiënt al meer dan 3 jaar continu ziektevrij is.
• De aanwezigheid van actieve CZS-toxoplasmose-infectie of progressieve multifocale leuko-encefalopathie aangetoond op CT- of MRI-beeldvorming
• De aanwezigheid van actieve onbehandelde cellulitis of onbehandelde wondinfecties. Behandelde en verdwijnende cellulitis en infecties zijn geen uitsluitingscriteria.
• Actief IV-drugsmisbruik of ernstig misbruik van opioïden
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen/mannen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode toe te passen. WOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling.
• Aanwezigheid van actieve of vermoedelijke acute of chronische ongecontroleerde infectie of voorgeschiedenis van immuungecompromitteerd, inclusief een positief HIV-testresultaat.
• Patiënten < 18 jaar
• Het studieprotocol niet willen of kunnen naleven.