HSV-tk und XRT und Chemotherapie bei neu diagnostiziertem GBM

Einschlusskriterien:

• Alle Patienten müssen ein durch Gefrierschnittbiopsie nachgewiesenes anaplastisches Astrozytom oder Glioblastoma multiforme ohne Nachweis eines multifokalen Tumors oder einer leptomeningealen metastatischen Erkrankung oder einer Beteiligung des Hirnstamms sowie röntgenologische Beweise haben, die mit diesen Diagnosen übereinstimmen.

• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

  - Der Patient kann nach 6 Monaten eine zweite Behandlung mit HSV-tk erhalten

• Patienten sollten die folgenden Merkmale aufweisen: neu diagnostiziertes anaplastisches Astrozytom oder Glioblastom, nachgewiesen durch Gefrierschnittbiopsie, ECOG-Leistungsstatus von 0-1. Kein Hinweis auf andere aktive Malignität (außer Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkrebs).
• Die unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie muss von den Patienten eingeholt werden, nachdem sie vom Prüfarzt (oder seinem Beauftragten) mithilfe schriftlicher Informationen vollständig über die Art und die potenziellen Risiken der Studie aufgeklärt wurden.
• Bereit, Biopsien gemäß den Anforderungen der Studie bereitzustellen.
• WOCBP muss innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der ersten Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen. Frauen dürfen nicht stillen.
• WOCBP und Männer müssen eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren
• Die Patienten müssen vor Beginn des Protokolls eine adäquate Ausgangsorganfunktion aufweisen, wie anhand der folgenden Laborwerte festgestellt wird:
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dl
• T.-Bilirubin < 2,5 mg/dL, ALT, AST, GGT und Alk Phos < 2 x normal
• Thrombozytenzahl > 100.000/ml, ANC > 1500/ml, Hgb > 10 g/dl
• Normale partielle Thromboplastinzeit (PTT) und Pro-Thrombinzeit (PT)

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit immunmodulatorischer Therapie, Immuntherapie und/oder Genvektortherapie in den letzten 3 Monaten.
• Jede zytotoxische Chemotherapie, RT oder Immuntherapie oder jedes Prüfpräparat innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Hinweise auf eine multifokale Erkrankung, Beteiligung des Hirnstamms oder leptomeningeale Metastasen. Diskrete Bereiche mit Kontrastverstärkung, die durch ein abnormales T2-FLAIR-Signal im MRT-Scan verbunden sind, gelten nicht als multifokale Erkrankung, da dies einen einzelnen Tumor darstellt.
• Patienten mit immunsuppressiven Arzneimitteln (außer Steroiden bei Hirnödemen).
• Lebererkrankungen wie Zirrhose oder aktive/chronische Hepatitis B oder C.
• Vorgeschichte oder aktueller Alkoholmissbrauch/Missbrauch innerhalb der letzten 12 Monate.
• Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des vorgeschlagenen Regimes (Genvektor/Valacyclovir).
• Unfähigkeit, Nahrung zu schlucken oder irgendein Zustand des oberen Gastrointestinaltrakts, der die Verabreichung von oralen Medikamenten (Valacyclovir) ausschließt.
• Keine aktive bösartige Erkrankung, außer bei Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Zervixkrebs oder behandeltem Krebs, von dem der Patient seit mehr als 3 Jahren ununterbrochen krankheitsfrei ist.
• Das Vorhandensein einer aktiven Toxoplasmose-Infektion des ZNS oder einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie, die in einer CT- oder MRT-Bildgebung nachgewiesen wurde
• Das Vorhandensein einer aktiven unbehandelten Zellulitis oder unbehandelter Wundinfektionen. Behandelte und abgeklungene Zellulitis und Infektionen sind kein Ausschlusskriterium.
• Aktiver intravenöser Drogenmissbrauch oder schwerer Opioidmissbrauch
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen/Männer, die schwanger werden können und nicht bereit sind, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. WOCBP muss innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der ersten Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen.
• Vorhandensein einer aktiven oder vermuteten akuten oder chronischen unkontrollierten Infektion oder Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses.
• Patienten < 18 Jahre
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten.