HSV-tk a XRT a chemoterapie pro nově diagnostikovanou GBM

Kritéria pro zařazení:

• Všichni pacienti musí mít biopsií zmrazeného řezu prokázaný anaplastický astrocytom nebo multiformní glioblastom bez průkazu multifokálního tumoru nebo leptomeningeálního metastatického onemocnění nebo postižení mozkového kmene, stejně jako radiografických důkazů v souladu s těmito diagnózami.

• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

  - Pacient může dostat druhou léčbu HSV-tk po 6 měsících

• Pacienti by měli mít následující charakteristiky: nově diagnostikovaný anaplastický astrocytom nebo glioblastom prokázaný biopsií zmrazeného řezu, výkonnostní stav ECOG 0-1. Žádné známky jiné aktivní malignity (kromě spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže).
• Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii musí být získán od pacientů poté, co byli zkoušejícím (nebo jeho/její pověřenou osobou) plně informováni o povaze a potenciálních rizicích studie pomocí písemných informací.
• Ochota poskytnout biopsie podle požadavků studie.
• WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před podáním první studijní léčby. Ženy nesmí kojit.
• WOCBP a muži musí praktikovat účinnou metodu antikoncepce
• Před zahájením protokolu musí mít pacienti adekvátní výchozí orgánové funkce, jak je stanoveno následujícími laboratorními hodnotami:
• sérový kreatinin < 1,5 mg/dl
• T. bilirubin < 2,5 mg/dl, ALT, AST, GGT a Alk Phos < 2 x normální
• Počet krevních destiček > 100 000/ml, ANC> 1500/ml, Hgb> 10 gm/dl
• Normální parciální tromboplastinový čas (PTT) a protrombinový čas (PT)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba imunomodulační terapií, imunoterapií a/nebo terapií genovými vektory v posledních 3 měsících.
• Jakákoli cytotoxická chemoterapie, RT nebo imunoterapie nebo jakýkoli zkoumaný lék do 3 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Důkaz multifokálního onemocnění, postižení mozkového kmene nebo leptomeningeálních metastáz. Diskrétní oblasti zesílení kontrastu spojené abnormálním signálem T2 FLAIR na MRI skenu nejsou považovány za multifokální onemocnění, protože se jedná o jeden nádor.
• Pacienti užívající imunosupresivní léky (jiné než steroidy k léčbě otoku mozku).
• Onemocnění jater, jako je cirhóza nebo aktivní/chronická hepatitida B nebo C.
• Anamnéza nebo současné zneužívání/zneužívání alkoholu za posledních 12 měsíců.
• Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku navrhovaného režimu (genový vektor/Valacyclovir).
• Neschopnost spolknout jídlo nebo jakýkoli stav horního gastrointestinálního traktu, který vylučuje podávání perorálních léků (Valacyclovir).
• Žádná aktivní malignita s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku nebo léčené rakoviny, u které je pacient nepřetržitě bez onemocnění déle než 3 roky.
• Přítomnost aktivní infekce CNS toxoplazmózou nebo progresivní multifokální leukoencefalopatie prokázaná na CT nebo MRI zobrazení
• Přítomnost aktivní neléčené celulitidy nebo neléčené infekce ran. Léčená a vyléčená celulitida a infekce nejsou vylučovacím kritériem.
• Zneužívání aktivních IV drog nebo závažné zneužívání opiátů
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy/muži schopné otěhotnět a neochotné praktikovat účinnou metodu antikoncepce. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před podáním první studijní léčby.
• Přítomnost aktivní nebo suspektní akutní nebo chronické nekontrolované infekce nebo imunokompromit v anamnéze, včetně pozitivního výsledku testu HIV.
• Pacienti ve věku < 18 let
• Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol studie.