HSV-tk och XRT och kemoterapi för nydiagnostiserat GBM

Inklusionskriterier:

• Alla patienter måste ha bevisat anaplastiskt astrocytom eller glioblastoma multiforme med fryst snitt med biopsi utan tecken på multifokal tumör eller metastaserande leptomeningeal sjukdom eller hjärnstammengagemang samt radiografiska bevis som överensstämmer med dessa diagnoser.

• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.

  - Patienten kan få andra behandling av HSV-tk efter 6 månader

• Patienter bör ha följande egenskaper: nydiagnostiserat anaplastiskt astrocytom eller glioblastom som påvisats genom biopsi av fryst snitt, ECOG-prestandastatus på 0-1. Inga tecken på annan aktiv malignitet (förutom skivepitelcancer eller basalcellshudcancer).
• Undertecknat informerat samtycke för att delta i studien måste erhållas från patienter efter att de har blivit fullständigt informerade om studiens natur och potentiella risker av utredaren (eller dennes utsedda) med hjälp av skriftlig information.
• Villig att ge biopsier som krävs av studien.
• WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av den första studiebehandlingen. Kvinnor får inte vara ammande.
• WOCBP och män måste utöva en effektiv metod för preventivmedel
• Patienter måste ha adekvat baslinjeorganfunktion enligt följande laboratorievärden innan protokollet påbörjas:
• serumkreatinin < 1,5 mg/dL
• T. bilirubin < 2,5 mg/dL, ALT, AST, GGT och Alk Phos < 2 x normalt
• Trombocytantal > 100 000/ml, ANC> 1500/ml, Hgb> 10 gm/dL
• Normal partiell tromboplastintid (PTT) och protrombintid (PT)

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med immunmodulerande terapi, immunterapi och/eller genvektorterapi under de senaste 3 månaderna.
• Eventuell cytotoxisk kemoterapi, RT eller immunterapi eller något prövningsläkemedel inom 3 veckor efter start av studiebehandlingen.
• Bevis på multifokal sjukdom, hjärnstammengagemang eller leptomeningeal metastaser, Diskreta områden med kontrastförstärkning kopplade till onormal T2 FLAIR-signal på MRI-skanning anses inte som multifokal sjukdom, eftersom detta representerar en enda tumör.
• Patienter på immunsuppressiva läkemedel (andra än steroider för hjärnödem).
• Leversjukdom, såsom cirros eller aktiv/kronisk hepatit B eller C.
• Historik om eller aktuellt alkoholmissbruk/missbruk under de senaste 12 månaderna.
• Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot någon komponent i den föreslagna kuren (genvektor/Valacyclovir).
• Oförmåga att svälja mat eller något tillstånd i den övre mag-tarmkanalen som utesluter administrering av orala läkemedel (Valacyclovir).
• Ingen aktiv malignitet förutom för icke-melanom hudcancer eller in situ livmoderhalscancer eller behandlad cancer från vilken patienten har varit kontinuerligt sjukdomsfri i mer än 3 år.
• Förekomsten av aktiv CNS-toxoplasmosinfektion eller progressiv multifokal leukoencefalopati påvisades på CT- eller MRI-avbildning
• Förekomst av aktiv obehandlad cellulit eller obehandlade sårinfektioner. Behandlade och lösa celluliter och infektioner är inte ett uteslutningskriterier.
• Aktivt IV drogmissbruk eller allvarligt opioidmissbruk
• Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor/män som kan bli gravida och ovilliga att utöva en effektiv preventivmetod. WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av den första studiebehandlingen.
• Närvaro av aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad infektion eller historia av immunkompromettering, inklusive ett positivt HIV-testresultat.
• Patienter < 18 år
• Ovillig eller oförmögen att följa studieprotokollet.