Cette étude vise à trouver et à tester une dose sûre de BI 905677 chez des patients atteints de différents types de cancer (tumeurs solides)

Critère d'intégration

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'une tumeur maligne non hématologique avancée, non résécable et/ou métastatique. Le patient doit avoir des lésions mesurables ou évaluables (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1).
• Patient qui a échoué à un traitement conventionnel ou pour lequel il n'existe aucun traitement d'efficacité prouvée ou qui n'est pas éligible aux options de traitement établies. Le patient doit avoir épuisé les options de traitement connues pour prolonger la survie de sa maladie.
• Patient souhaitant subir une biopsie cutanée obligatoire aux moments spécifiés dans le protocole.
• Score Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.

• Fonction organique adéquate définie comme l'ensemble des éléments suivants :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; plaquettes ≥ 100 x 109/L sans utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert : bilirubine totale ≤ 3 x LSN ou bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN.
  • Créatinine ≤ 1,5 x LSN. Si la créatinine est > 1,5 x LSN, le patient est éligible si la clairance simultanée de la créatinine est ≥ 50 ml/min (mesurée ou calculée par la formule CKDEPI ou la version japonaise de la formule CKD-EPI pour les patients japonais).
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables, ou sinon ≤ 5 x LSN
  • Phosphatase alcaline < 5 x LSN
• Récupéré de toute toxicité liée au traitement antérieur jusqu'au grade ≤ CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) au début du traitement (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie sensorielle stable qui doivent être ≤ CTCAE Grade 2).
• Avoir au moins 18 ans au moment du consentement ou avoir dépassé l'âge légal du consentement dans les pays où cet âge est supérieur à 18 ans.
• Consentement éclairé écrit signé et daté conformément à l'ICH-GCP et à la législation locale avant l'admission à l'essai.
• Espérance de vie ≥ 3 mois au début du traitement de l'avis de l'investigateur.
• Patients masculins ou féminins. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) ne doivent être incluses qu'après une période menstruelle confirmée au cours des 4 dernières semaines et un test de grossesse négatif lors du dépistage. Une WOCBP avec des menstruations irrégulières peut être incluse après deux tests de grossesse négatifs lors du dépistage entre 2 et 4 semaines d'intervalle. WOCBP et les hommes capables d'engendrer un enfant doivent être prêts et capables d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces, conformément à l'ICH M3 (R2), qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte . Ces méthodes doivent être utilisées pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de BI 905677. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères est fournie dans la notice patient.

Critère d'exclusion

• Chirurgie majeure (majeure selon l'évaluation de l'investigateur) réalisée dans les 4 semaines précédant le premier traitement d'essai ou planifiée dans les 6 mois suivant le dépistage.

• Malignités antérieures ou concomitantes autres que celle traitée dans cet essai au cours des 2 dernières années, sauf ;

  • traiter efficacement les cancers de la peau autres que les mélanomes
  • carcinome in situ du col de l'utérus efficacement traité
  • carcinome canalaire traité efficacement in situ
  • autre tumeur maligne traitée efficacement et considérée comme guérie par un traitement local
• Ostéoporose ≥ Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) Grade 2
• Utilisation chronique de corticostéroïdes
• Fracture par compression ostéoporotique dans les 12 mois précédant le consentement éclairé, ce qui est cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur.
• Les patients qui doivent ou souhaitent continuer la prise de médicaments restreints ou de tout médicament considéré comme susceptible d'interférer avec le bon déroulement de l'essai.
• Traitement antérieur dans cet essai.
• Traitement avec une thérapie anticancéreuse systémique ou un médicament expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) du premier traitement avec le médicament à l'étude.
• Tout antécédent ou condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à se conformer à l'étude ou interférerait avec l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du médicament à l'essai.
• Les femmes qui sont enceintes, qui allaitent ou qui prévoient de devenir enceintes ou qui allaitent pendant l'essai ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
• Abus actif d'alcool ou de drogues de l'avis de l'investigateur.
• Patient refusant ou incapable de se conformer au protocole.
• Présence ou antécédents de métastases cérébrales ou sous-durales non contrôlées ou symptomatiques, à moins qu'elles ne soient considérées comme stables par l'investigateur et que le traitement local ne soit terminé. L'inclusion de patients présentant des métastases cérébrales nouvellement identifiées lors du dépistage sera autorisée si les patients sont asymptomatiques.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par l'hépatite B ou C qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la participation à l'essai.
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères aux anticorps monoclonaux.
• Antécédents d'allergie à la kanamycine ou à des médicaments de classe similaire (y compris la streptomycine, la gentamicine, l'amikacine, la tobramycine et la néomycine).