本研究旨在寻找和测试 BI 905677 在不同类型癌症（实体瘤）患者中的安全剂量

纳入标准

• 经组织学或细胞学证实的晚期、不可切除和/或转移性非血液恶性肿瘤的诊断。 患者必须具有可测量或可评估的病变（根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1）。
• 常规治疗失败或没有有效治疗方法或不符合既定治疗方案的患者。 患者必须已经用尽了已知可以延长其疾病生存期的治疗方案。
• 患者愿意在方案中指定的时间点接受强制性皮肤活检。
• Eastern Cooperative Oncology Group 得分为 0 或 1。

• 足够的器官功能定义为以下所有内容：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L；血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；研究药物治疗开始后 4 周内血小板≥ 100 x 109/L 且未使用造血生长因子。
  • 总胆红素≤正常上限（ULN）的1.5倍，吉尔伯特综合征患者除外：总胆红素≤3 x ULN或直接胆红素≤1.5 x ULN。
  • 肌酐≤ 1.5 x ULN。 如果肌酐 > 1.5 x ULN，且同时肌酐清除率≥ 50 ml/min（通过 CKDEPI 公式或日本版 CKD-EPI 公式测量或计算用于日本患者），则患者符合条件。
  • 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN，否则≤ 5 x ULN
  • 碱性磷酸酶 < 5 x ULN
• 在治疗开始时从任何先前的治疗相关毒性中恢复至≤不良事件通用术语标准（CTCAE）1级（脱发和稳定性感觉神经病变除外，它们必须≤CTCAE 2级）。
• 在同意时至少年满 18 岁，或在超过 18 岁的国家超过法定同意年龄。
• 在进入试验前根据 ICH-GCP 和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书。
• 研究者认为治疗开始时的预期寿命≥ 3 个月。
• 男性或女性患者。 育龄妇女 (WOCBP) 必须仅在过去 4 周内确认有月经期且筛查时妊娠试验阴性后才可纳入。 在相隔 2 至 4 周的筛选期间，在两次妊娠试验阴性后，可能会包括月经不调的 WOCBP。 根据 ICH M3 (R2)，WOCBP 和能够生育孩子的男性必须准备好并能够使用高效的节育方法，如果始终如一地正确使用，每年的失败率低于 1% . 这些方法必须在研究期间使用，并且在最后一次 BI 905677 给药后至少 6 个月内使用。 患者信息中提供了符合这些标准的避孕方法列表。

排除标准

• 在首次试验治疗前 4 周内进行或计划在筛选后 6 个月内进行的大手术（根据研究者的评估进行大手术）。

• 在过去 2 年内既往或合并有本试验治疗的恶性肿瘤以外的恶性肿瘤，除外；

  • 有效治疗非黑色素瘤皮肤癌
  • 有效治疗宫颈原位癌
  • 有效治疗导管原位癌
  • 其他有效治疗的恶性肿瘤被认为可以通过局部治疗治愈
• 骨质疏松症 ≥ 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级
• 长期使用皮质类固醇
• 知情同意前 12 个月内发生骨质疏松性压缩性骨折，这在研究者看来具有临床意义。
• 必须或希望继续服用受限药物或任何被认为可能干扰试验安全进行的药物的患者。
• 本试验中的既往治疗。
• 在研究药物首次治疗后的 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受全身抗癌治疗或研究药物治疗。
• 研究者认为会损害患者依从研究的能力或干扰试验药物安全性和有效性评价的任何病史或伴随病症。
• 怀孕、哺乳或计划在试验期间或最后一剂研究治疗后 6 个月内怀孕或哺乳的女性。
• 研究者认为积极酗酒或滥用药物。
• 患者不愿意或不能遵守协议。
• 不受控制或有症状的脑或硬膜下转移的存在或病史，除非研究者认为稳定且局部治疗已完成。 如果患者无症状，则允许在筛选时纳入新发现的脑转移患者。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或活动性乙型或丙型肝炎感染的已知病史，研究者认为这可能会影响参与试验。
• 对单克隆抗体有严重超敏反应史。
• 对卡那霉素或类似药物（包括链霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素和新霉素）过敏史。