To badanie ma na celu znalezienie i przetestowanie bezpiecznej dawki BI 905677 u pacjentów z różnymi rodzajami raka (guzy lite)

Kryteria przyjęcia

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego, nieoperacyjnego i/lub przerzutowego nowotworu niehematologicznego. U pacjenta muszą występować mierzalne lub możliwe do oceny zmiany (zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1).
• Pacjent, u którego leczenie konwencjonalne zakończyło się niepowodzeniem lub dla którego nie istnieje terapia o udowodnionej skuteczności lub który nie kwalifikuje się do ustalonych opcji leczenia. Pacjent musi mieć wyczerpane opcje leczenia, o których wiadomo, że przedłużają przeżycie w przypadku jego choroby.
• Pacjent chętny do poddania się obowiązkowej biopsji skóry w punktach czasowych określonych w protokole.
• Wynik grupy Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1.

• Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako wszystkie z poniższych:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; płytek krwi ≥ 100 x 109/l bez stosowania hematopoetycznych czynników wzrostu w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta: bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN.
  • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN. Jeśli kreatynina jest > 1,5 x GGN, pacjent kwalifikuje się, jeśli jednocześnie klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (mierzony lub obliczany za pomocą wzoru CKDEPI lub japońskiej wersji wzoru CKD-EPI dla pacjentów z Japonii).
  • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub z innych przyczyn ≤ 5 x GGN
  • Fosfataza alkaliczna < 5 x GGN
• Ustąpienie toksyczności związanej z wcześniejszą terapią do stopnia ≤ 1. stopnia według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) na początku leczenia (z wyjątkiem łysienia i stabilnej neuropatii czuciowej, które muszą być ≤ stopnia 2. wg CTCAE).
• Co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia zgody lub powyżej ustawowego wieku wyrażenia zgody w krajach, w których jest to więcej niż 18 lat.
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda zgodnie z ICH-GCP i lokalnymi przepisami przed dopuszczeniem do badania.
• Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące w chwili rozpoczęcia leczenia w opinii badacza.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) mogą zostać uwzględnione wyłącznie po potwierdzonej miesiączce w ciągu ostatnich 4 tygodni i negatywnym teście ciążowym podczas badania przesiewowego. WOCBP z nieregularnymi miesiączkami można uwzględnić po dwóch negatywnych testach ciążowych podczas badań przesiewowych w odstępie 2–4 tygodni. WOCBP i mężczyźni, którzy są w stanie spłodzić dziecko, muszą być gotowi i zdolni do stosowania wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń, zgodnie z ICH M3 (R2), które skutkują niskim wskaźnikiem niepowodzeń poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo . Metody te należy stosować w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce BI 905677. Lista metod antykoncepcji spełniających te kryteria znajduje się w ulotce dla pacjenta.

Kryteria wyłączenia

• Duża operacja (poważna według oceny badacza) przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zabiegiem próbnym lub zaplanowana w ciągu 6 miesięcy po skriningu.

• Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory inne niż leczone w tym badaniu w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem;

  • skutecznie leczonych nieczerniakowych raków skóry
  • skutecznie leczonego raka in situ szyjki macicy
  • skutecznie leczonego raka przewodowego in situ
  • inny skutecznie leczony nowotwór złośliwy, który uważa się za wyleczony przez leczenie miejscowe
• Osteoporoza ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 2
• Przewlekłe stosowanie kortykosteroidów
• Osteoporotyczne złamanie kompresyjne w ciągu 12 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody, które w opinii badacza jest istotne klinicznie.
• Pacjenci, którzy muszą lub chcą kontynuować przyjmowanie leków podlegających ograniczeniom lub leków, które mogą zakłócać bezpieczne prowadzenie badania.
• Poprzednie leczenie w tym badaniu.
• Leczenie ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową lub badanym lekiem w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) pierwszego leczenia badanym lekiem.
• Każda choroba występująca w przeszłości lub współistniejąca, która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do przestrzegania warunków badania lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa i skuteczności badanego leku.
• Kobiety w ciąży, karmiące lub planujące zajść w ciążę lub karmiące podczas badania lub w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Czynne nadużywanie alkoholu lub narkotyków w opinii badacza.
• Pacjent nie chce lub nie może zastosować się do protokołu.
• Obecność lub historia niekontrolowanych lub objawowych przerzutów do mózgu lub podtwardówkowo, chyba że badacz uzna je za stabilne i zakończono leczenie miejscowe. Włączenie pacjentów z nowo zidentyfikowanymi przerzutami do mózgu podczas badań przesiewowych będzie dozwolone, jeśli pacjenci nie wykazują objawów.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, które zdaniem badacza może zakłócać udział w badaniu.
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne.
• Historia alergii na kanamycynę lub podobne klasy leków (w tym streptomycynę, gentamycynę, amikacynę, tobramycynę i neomycynę).