Denne undersøgelse har til formål at finde og teste en sikker dosis af BI 905677 hos patienter med forskellige kræfttyper (faste tumorer)

Inklusionskriterier

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en fremskreden, ikke-operabel og/eller metastatisk ikke-hæmatologisk malignitet. Patienten skal have målbare eller evaluerbare læsioner (i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1).
• Patient, som har svigtet konventionel behandling, eller for hvem der ikke findes nogen behandling med dokumenteret effekt, eller som ikke er berettiget til etablerede behandlingsmuligheder. Patienten skal have udtømt behandlingsmuligheder, der vides at forlænge overlevelsen for deres sygdom.
• Patient villig til at gennemgå obligatorisk hudbiopsi på de tidspunkter, der er angivet i protokollen.
• Eastern Cooperative Oncology Group score på 0 eller 1.

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som alle følgende:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; blodplader ≥ 100 x 109/L uden brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 4 uger efter start af studiemedicin.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), bortset fra patienter med Gilberts syndrom: total bilirubin ≤ 3 x ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN. Hvis kreatinin er > 1,5 x ULN, er patienten kvalificeret, hvis samtidig kreatininclearance ≥ 50 ml/min (målt eller beregnet ved CKDEPI-formel eller japansk version af CKD-EPI-formel for japanske patienter).
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser, eller på anden måde ≤ 5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase < 5 x ULN
• Genvundet fra enhver tidligere behandlingsrelateret toksicitet til ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 ved behandlingsstart (undtagen alopeci og stabil sensorisk neuropati, som skal være ≤ CTCAE Grad 2).
• Mindst 18 år på samtykketidspunktet eller over den lovlige lavalder i lande, hvor det er over 18 år.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med ICH-GCP og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder ved behandlingsstart efter investigators vurdering.
• Mandlige eller kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) må kun inkluderes efter en bekræftet menstruation inden for de seneste 4 uger og en negativ graviditetstest ved screening. WOCBP med uregelmæssig menstruation kan inkluderes efter to negative graviditetstest under screening med mellem 2 og 4 ugers mellemrum. WOCBP og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være parate og i stand til at bruge yderst effektive præventionsmetoder, i henhold til ICH M3 (R2), der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de bruges konsekvent og korrekt . Disse metoder skal bruges under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af BI 905677. En liste over præventionsmetoder, der opfylder disse kriterier, findes i patientinformationen.

Eksklusionskriterier

• Større operation (større i henhold til investigatorens vurdering) udført inden for 4 uger før første forsøgsbehandling eller planlagt inden for 6 måneder efter screening.

• Tidligere eller samtidige maligne sygdomme end den, der blev behandlet i dette forsøg inden for de sidste 2 år, undtagen;

  • effektivt behandlet ikke-melanom hudkræft
  • effektivt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen
  • effektivt behandlet duktalt karcinom in situ
  • anden effektivt behandlet malignitet, der anses for helbredt ved lokal behandling
• Osteoporose ≥ Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 2
• Kronisk kortikosteroidbrug
• Osteoporotisk kompressionsfraktur inden for 12 måneder før informeret samtykke, hvilket er klinisk signifikant efter investigators mening.
• Patienter, der skal eller ønsker at fortsætte indtagelsen af ​​begrænset medicin eller ethvert lægemiddel, der anses for at kunne forstyrre den sikre gennemførelse af forsøget.
• Tidligere behandling i dette forsøg.
• Behandling med systemisk anti-cancerterapi eller forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) efter den første behandling med undersøgelsesmedicinen.
• Enhver historie med eller samtidig tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at overholde undersøgelsen eller forstyrre evalueringen af ​​testlægemidlets sikkerhed og virkning.
• Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide eller sygeplejerske under forsøget eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug efter efterforskerens opfattelse.
• Patienten er uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen.
• Tilstedeværelse eller anamnese med ukontrollerede eller symptomatiske hjerne- eller subdurale metastaser, medmindre investigator vurderer det som stabilt, og lokal terapi er afsluttet. Inkludering af patienter med nyligt identificerede hjernemetastaser/-er ved screening vil være tilladt, hvis patienter er asymptomatiske.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller en aktiv hepatitis B- eller C-infektion, som efter investigatorens opfattelse kan forstyrre deltagelse i forsøget.
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer.
• Anamnese med allergi over for kanamycin eller lignende lægemidler (herunder streptomycin, gentamicin, amikacin, tobramycin og neomycin).