A tanulmány célja, hogy megtalálja és tesztelje a BI 905677 biztonságos dózisát különböző típusú rákban (szilárd daganatokban) szenvedő betegeknél.

Bevételi kritériumok

• Előrehaladott, nem reszekálható és/vagy metasztatikus, nem hematológiai rosszindulatú daganat szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa. A páciensnek mérhető vagy értékelhető elváltozásokkal kell rendelkeznie (a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 szerint).
• Olyan beteg, akinek a hagyományos kezelés sikertelen volt, vagy akinek nem létezik bizonyítottan hatásos terápia, vagy aki nem jogosult a megállapított kezelési lehetőségekre. A betegnek kimerített kezelési lehetőségekkel kell rendelkeznie, amelyek ismerten meghosszabbítják a betegsége túlélését.
• A beteg hajlandó a kötelező bőrbiopsziára a protokollban meghatározott időpontokban.
• A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport pontszáma 0 vagy 1.

• Megfelelő szervműködés, amelyet az alábbiak mindegyikeként definiálnak:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/l hematopoietikus növekedési faktorok alkalmazása nélkül a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
  • Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket: összbilirubin ≤ 3 x ULN vagy direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN. Ha a kreatinin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, a beteg akkor jogosult, ha az egyidejű kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (a CKDEPI képlettel vagy a CKD-EPI képlet japán verziójával mérve vagy számítva japán betegek számára).
  • Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 3 x ULN, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy egyébként ≤ 5 x ULN
  • Alkáli foszfatáz < 5 x ULN
• Bármilyen korábbi, terápiával kapcsolatos toxicitásból felépült ≤ a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 1. fokozatára a kezelés megkezdésekor (kivéve az alopecia és a stabil szenzoros neuropátia, amelynek ≤ CTCAE 2. fokozatúnak kell lennie).
• Legalább 18 éves a beleegyezés időpontjában, vagy meghaladja a törvényes beleegyezési korhatárt olyan országokban, ahol ez több mint 18 év.
• A tárgyaláson való részvételt megelőzően aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyezés az ICH-GCP-vel és a helyi jogszabályokkal összhangban.
• A várható élettartam ≥ 3 hónap a kezelés kezdetén a vizsgáló véleménye szerint.
• Férfi vagy női betegek. Fogamzóképes nőket (WOCBP) csak az elmúlt 4 héten belüli megerősített menstruáció és a szűréskor negatív terhességi teszt után szabad bevonni. A rendszertelen menstruációval járó WOCBP két negatív terhességi teszt után is szerepelhet a szűrés során, 2-4 hetes különbséggel. A WOCBP-nek és a gyermeket nemző férfiaknak készen kell állniuk és képesnek kell lenniük arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak az ICH M3 (R2) szerint, amelyek következetesen és helyesen alkalmazva alacsony, évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt eredményeznek. . Ezeket a módszereket kell alkalmazni a vizsgálat során és legalább 6 hónapig a BI 905677 utolsó adagja után. Az e kritériumoknak megfelelő fogamzásgátló módszerek listája a betegtájékoztatóban található.

Kizárási kritériumok

• Nagy műtét (a vizsgáló értékelése szerint) az első próbakezelést megelőző 4 héten belül, vagy a szűrést követő 6 hónapon belül tervezett.

• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok, amelyek nem az elmúlt 2 évben ebben a vizsgálatban kezeltek, kivéve;

  • hatékonyan kezelik a nem melanómás bőrrákokat
  • hatékonyan kezelték a méhnyakrákot in situ
  • hatékonyan kezelik a ductalis carcinomát in situ
  • egyéb hatékonyan kezelt rosszindulatú daganatok, amelyek helyi kezeléssel gyógyultnak tekinthetők
• Osteoporosis ≥ Közös terminológiai kritériumok a nemkívánatos eseményekhez (CTCAE) 2. fokozat
• Krónikus kortikoszteroid-használat
• Osteoporotikus kompressziós törés a tájékozott beleegyezést megelőző 12 hónapon belül, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős.
• Olyan betegek, akiknek folytatniuk kell vagy folytatniuk kell a korlátozott gyógyszerek vagy bármely olyan gyógyszer szedését, amelyről úgy gondolják, hogy befolyásolja a vizsgálat biztonságos lefolytatását.
• Korábbi kezelés ebben a vizsgálatban.
• Szisztémás rákellenes terápiával vagy vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a vizsgálati gyógyszerrel végzett első kezelést követő 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb).
• Bármilyen anamnézisben szereplő vagy kísérő állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálatnak, vagy megzavarja a vizsgált gyógyszer biztonságosságának és hatásosságának értékelését.
• Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak, terhességet terveznek vagy szoptatnak a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapon belül.
• A nyomozó véleménye szerint aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
• A beteg nem akarja vagy nem tudja betartani a protokollt.
• Kontrollálatlan vagy tünetekkel járó agyi vagy szubdurális metasztázisok jelenléte vagy anamnézisében, kivéve, ha a vizsgáló stabilnak ítélte, és a helyi terápia befejeződött. Az újonnan azonosított agyi metasztázisokkal/-ekkel rendelkező betegek bevonása a szűrésre megengedett, ha a betegek tünetmentesek.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a vizsgálatban való részvételt.
• Monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben.
• A kanamicinre vagy a hasonló gyógyszercsoportba tartozó gyógyszerekre (beleértve a sztreptomicint, gentamicint, amikacint, tobramicint és neomicint) szembeni allergia anamnézisében.