Diese Studie zielt darauf ab, eine sichere Dosis von BI 905677 bei Patienten mit verschiedenen Krebsarten (solide Tumore) zu finden und zu testen

Einschlusskriterien

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose einer fortgeschrittenen, inoperablen und/oder metastasierten nicht-hämatologischen Malignität. Der Patient muss messbare oder auswertbare Läsionen aufweisen (gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1).
• Patienten, bei denen eine konventionelle Behandlung fehlgeschlagen ist oder für die keine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit existiert oder für die etablierte Behandlungsoptionen nicht in Frage kommen. Der Patient muss ausgeschöpfte Behandlungsmöglichkeiten haben, von denen bekannt ist, dass sie das Überleben seiner Krankheit verlängern.
• Patient, der bereit ist, sich zu den im Protokoll angegebenen Zeitpunkten einer obligatorischen Hautbiopsie zu unterziehen.
• Eastern Cooperative Oncology Group-Score von 0 oder 1.

• Angemessene Organfunktion definiert als alles Folgende:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl; Blutplättchen ≥ 100 x 109/L ohne die Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom: Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN oder direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN. Wenn das Kreatinin > 1,5 x ULN ist, ist der Patient geeignet, wenn die gleichzeitige Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (gemessen oder berechnet nach der CKDEPI-Formel oder der japanischen Version der CKD-EPI-Formel für japanische Patienten).
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 x ULN, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorliegen, ansonsten ≤ 5 x ULN
  • Alkalische Phosphatase < 5 x ULN
• Genesung von einer früheren therapiebedingten Toxizität auf ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 zu Beginn der Behandlung (mit Ausnahme von Alopezie und stabiler sensorischer Neuropathie, die ≤ CTCAE-Grad 2 sein müssen).
• Mindestens 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einwilligung oder über dem gesetzlichen Einwilligungsalter in Ländern, in denen dieses über 18 Jahre liegt.
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH-GCP und lokaler Gesetzgebung vor der Zulassung zur Studie.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate zu Beginn der Behandlung nach Meinung des Prüfarztes.
• Männliche oder weibliche Patienten. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) dürfen nur nach einer bestätigten Monatsblutung innerhalb der letzten 4 Wochen und einem negativen Schwangerschaftstest zum Screening eingeschlossen werden. WOCBP mit unregelmäßiger Menstruation kann nach zwei negativen Schwangerschaftstests während des Screenings im Abstand von 2 bis 4 Wochen aufgenommen werden. WOCBP und zeugungsfähige Männer müssen bereit und in der Lage sein, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung gemäß ICH M3 (R2) anzuwenden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führen . Diese Methoden müssen während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von BI 905677 angewendet werden. Eine Liste von Verhütungsmethoden, die diese Kriterien erfüllen, finden Sie in der Patienteninformation.

Ausschlusskriterien

• Größerer chirurgischer Eingriff (groß nach Einschätzung des Prüfarztes), der innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung durchgeführt oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening geplant wurde.

• Frühere oder gleichzeitige maligne Erkrankungen, die nicht in dieser Studie behandelt wurden, innerhalb der letzten 2 Jahre, außer;

  • wirksam behandelte Nicht-Melanom-Hautkrebs
  • wirksam behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses
  • wirksam behandeltes duktales Karzinom in situ
  • andere wirksam behandelte bösartige Erkrankungen, die durch lokale Behandlung als geheilt gelten
• Osteoporose ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2
• Chronische Anwendung von Kortikosteroiden
• Osteoporotische Kompressionsfraktur innerhalb von 12 Monaten vor Einverständniserklärung, die nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant ist.
• Patienten, die die Einnahme von eingeschränkten Medikamenten oder Medikamenten fortsetzen müssen oder wollen, von denen angenommen wird, dass sie die sichere Durchführung der Studie beeinträchtigen.
• Vorherige Behandlung in dieser Studie.
• Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie oder einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament.
• Jede Vorgeschichte oder Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studie zu erfüllen oder die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des Testarzneimittels zu beeinträchtigen.
• Frauen, die schwanger sind, stillen oder planen, während der Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden oder zu stillen.
• Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch nach Ansicht des Ermittlers.
• Der Patient ist nicht willens oder nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von unkontrollierten oder symptomatischen Hirn- oder subduralen Metastasen, es sei denn, dies wurde vom Prüfarzt als stabil angesehen und die lokale Therapie wurde abgeschlossen. Die Aufnahme von Patienten mit neu identifizierten Hirnmetastasen in das Screening ist zulässig, wenn die Patienten asymptomatisch sind.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Kanamycin oder Medikamente ähnlicher Klasse (einschließlich Streptomycin, Gentamicin, Amikacin, Tobramycin und Neomycin).