Это исследование направлено на поиск и тестирование безопасной дозы BI 905677 у пациентов с различными типами рака (солидные опухоли).

Критерии включения

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного, нерезектабельного и/или метастатического негематологического злокачественного новообразования. У пациента должны быть измеримые или поддающиеся оценке поражения (в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1).
• Пациент, у которого традиционное лечение оказалось неэффективным, или для которого не существует терапии с доказанной эффективностью, или для которого не подходят установленные варианты лечения. У пациента должны быть исчерпаны варианты лечения, которые, как известно, продлевают выживаемость при его заболевании.
• Пациент желает пройти обязательную биопсию кожи в моменты времени, указанные в протоколе.
• Оценка Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.

• Адекватная функция органа определяется как все из следующего:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л; гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; тромбоциты ≥ 100 x 109/л без использования гемопоэтических факторов роста в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера: общий билирубин ≤ 3 х ВГН или прямой билирубин ≤ 1,5 х ВГН.
  • Креатинин ≤ 1,5 х ВГН. Если креатинин > 1,5 x ULN, пациент соответствует критериям, если одновременный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (измеренный или рассчитанный по формуле CKDEPI или японской версии формулы CKD-EPI для японских пациентов).
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН, если нет явных метастазов в печень, или в противном случае ≤ 5 x ВГН
  • Щелочная фосфатаза < 5 x ULN
• Восстановление от любой предыдущей токсичности, связанной с терапией, до ≤ Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) степени 1 в начале лечения (за исключением алопеции и стабильной сенсорной невропатии, которые должны быть ≤ CTCAE степени 2).
• Возраст не менее 18 лет на момент согласия или старше установленного законом возраста согласия в странах, где он превышает 18 лет.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с ICH-GCP и местным законодательством до включения в исследование.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев в начале лечения по мнению исследователя.
• Пациенты мужского или женского пола. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть включены только после подтвержденного менструального цикла в течение последних 4 недель и отрицательного теста на беременность при скрининге. WOCBP с нерегулярными менструациями может быть включен после двух отрицательных тестов на беременность во время скрининга между 2 и 4 неделями. WOCBP и мужчины, способные стать отцами, должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с ICH M3 (R2), которые при последовательном и правильном использовании приводят к низкой частоте неудач — менее 1% в год. . Эти методы необходимо использовать во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы BI 905677. Список методов контрацепции, отвечающих этим критериям, приведен в информации для пациента.

Критерий исключения

• Обширное хирургическое вмешательство (большое по оценке исследователя), выполненное в течение 4 недель до первого пробного лечения или запланированное в течение 6 месяцев после скрининга.

• Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования, отличные от того, которое лечили в этом исследовании в течение последних 2 лет, за исключением;

  • эффективное лечение немеланомного рака кожи
  • эффективное лечение карциномы in situ шейки матки
  • эффективное лечение протоковой карциномы in situ
  • другое эффективно леченное злокачественное новообразование, которое считается вылеченным местным лечением
• Остеопороз ≥ Общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) 2 степени
• Хроническое использование кортикостероидов
• Остеопоротический компрессионный перелом в течение 12 месяцев до получения информированного согласия, что, по мнению исследователя, является клинически значимым.
• Пациенты, которые должны или хотят продолжать прием ограниченных лекарственных средств или любых препаратов, которые, как считается, могут помешать безопасному проведению исследования.
• Предыдущее лечение в этом испытании.
• Лечение системной противораковой терапией или исследуемым препаратом в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) после первого лечения исследуемым препаратом.
• Любое анамнез или сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента соблюдать требования исследования или помешать оценке безопасности и эффективности тестируемого препарата.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть или кормят грудью во время исследования или в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Активное злоупотребление алкоголем или наркотиками по мнению следователя.
• Пациент не желает или не может соблюдать протокол.
• Наличие или наличие в анамнезе неконтролируемых или симптоматических метастазов в головной мозг или субдуральные метастазы, если только исследователь не считает их стабильными и местная терапия не была завершена. Включение пациентов с недавно выявленными метастазами в головной мозг при скрининге будет разрешено, если пациенты не имеют симптомов.
• Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного гепатита В или С, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании.
• История тяжелых реакций гиперчувствительности на моноклональные антитела.
• История аллергии на канамицин или препараты аналогичного класса (включая стрептомицин, гентамицин, амикацин, тобрамицин и неомицин).