Tato studie si klade za cíl najít a otestovat bezpečnou dávku BI 905677 u pacientů s různými typy rakoviny (solidní nádory)

Kritéria pro zařazení

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilé, neresekovatelné a/nebo metastatické nehematologické malignity. Pacient musí mít měřitelné nebo hodnotitelné léze (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1).
• Pacient, u kterého selhala konvenční léčba nebo pro kterého neexistuje žádná terapie s prokázanou účinností nebo který není způsobilý pro zavedené možnosti léčby. Pacient musí mít vyčerpané léčebné možnosti, o kterých je známo, že prodlužují přežití jeho nemoci.
• Pacient ochotný podstoupit povinnou biopsii kůže v časech specifikovaných v protokolu.
• Skóre Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.

• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako všechny následující:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; krevní destičky ≥ 100 x 109/l bez použití hematopoetických růstových faktorů do 4 týdnů od zahájení studijní medikace.
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem: celkový bilirubin ≤ 3 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN. Pokud je kreatinin > 1,5 x ULN, je pacient způsobilý, pokud je souběžná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (měřeno nebo vypočteno podle vzorce CKDEPI nebo japonské verze vzorce CKD-EPI pro japonské pacienty).
  • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3 x ULN, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy, nebo jinak ≤ 5 x ULN
  • Alkalická fosfatáza < 5 x ULN
• Přechod z jakékoli předchozí toxicity související s léčbou na ≤ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) 1. stupně na začátku léčby (s výjimkou alopecie a stabilní senzorické neuropatie, která musí být ≤ CTCAE 2. stupně).
• Minimálně 18 let v době udělení souhlasu nebo vyšší než zákonný věk pro udělení souhlasu v zemích, kde je tento věk vyšší než 18 let.
• Před přijetím do studie podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s ICH-GCP a místní legislativou.
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce na začátku léčby podle názoru zkoušejícího.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být zařazeny pouze po potvrzené menstruaci během posledních 4 týdnů a negativním těhotenském testu při screeningu. WOCBP s nepravidelnou menstruací lze zařadit po dvou negativních těhotenských testech během screeningu s odstupem 2 až 4 týdnů. WOCBP a muži, kteří jsou schopni zplodit dítě, musí být připraveni a schopni používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3 (R2), které při důsledném a správném používání vedou k nízké míře selhání nižší než 1 % ročně. . Tyto metody musí být použity během studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce BI 905677. Seznam metod antikoncepce splňujících tato kritéria je uveden v informacích pro pacienty.

Kritéria vyloučení

• Velký chirurgický zákrok (závažný podle hodnocení zkoušejícího) provedený do 4 týdnů před první zkušební léčbou nebo plánovaný do 6 měsíců po screeningu.

• Předchozí nebo souběžné malignity jiné než ty, které byly léčeny v této studii během posledních 2 let, s výjimkou;

  • účinně léčí nemelanomové rakoviny kůže
  • účinně léčí karcinom in situ děložního čípku
  • účinně léčený duktální karcinom in situ
  • jiná účinně léčená malignita, která je považována za vyléčenou lokální léčbou
• Osteoporóza ≥ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň 2
• Chronické užívání kortikosteroidů
• Osteoporotická kompresní zlomenina během 12 měsíců před informovaným souhlasem, což je podle názoru zkoušejícího klinicky významné.
• Pacienti, kteří musí nebo chtějí pokračovat v užívání omezených léků nebo jakéhokoli léku, o kterém se předpokládá, že může narušit bezpečný průběh studie.
• Předchozí léčba v této studii.
• Léčba systémovou protirakovinnou terapií nebo zkoumaným léčivem během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od první léčby studovaným léčivem.
• Jakákoli anamnéza nebo souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil pacientovu schopnost vyhovět studii nebo narušil hodnocení bezpečnosti a účinnosti testovaného léku.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět nebo kojí během studie nebo do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog podle názoru vyšetřovatele.
• Pacient neochotný nebo neschopný dodržovat protokol.
• Přítomnost nebo anamnéza nekontrolovaných nebo symptomatických mozkových nebo subdurálních metastáz, pokud to zkoušející nepovažoval za stabilní a nebyla dokončena lokální terapie. Zařazení pacientů s nově identifikovanými metastázami do mozku do screeningu bude povoleno, pokud jsou pacienti asymptomatičtí.
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C, která podle názoru zkoušejícího může narušovat účast ve studii.
• Závažné hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky v anamnéze.
• Anamnéza alergie na kanamycin nebo podobné léky (včetně streptomycinu, gentamicinu, amikacinu, tobramycinu a neomycinu).