Deze studie heeft tot doel een veilige dosis BI 905677 te vinden en te testen bij patiënten met verschillende soorten kanker (vaste tumoren)

Inclusiecriteria

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een gevorderde, inoperabele en/of gemetastaseerde niet-hematologische maligniteit. De patiënt moet meetbare of evalueerbare laesies hebben (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1).
• Patiënt bij wie conventionele behandeling heeft gefaald of voor wie geen therapie met bewezen doeltreffendheid bestaat of die niet in aanmerking komt voor vastgestelde behandelingsopties. Patiënt moet over uitgeputte behandelingsopties beschikken waarvan bekend is dat ze de overleving van hun ziekte verlengen.
• Patiënt die bereid is een verplichte huidbiopsie te ondergaan op de in het protocol gespecificeerde tijdstippen.
• Eastern Cooperative Oncology Group-score van 0 of 1.

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als al het volgende:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l zonder gebruik van hematopoëtische groeifactoren binnen 4 weken na start van de studiemedicatie.
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert: totaal bilirubine ≤ 3 x ULN of direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN.
  • Creatinine ≤ 1,5 x ULN. Als creatinine > 1,5 x ULN is, komt de patiënt in aanmerking als gelijktijdige creatinineklaring ≥ 50 ml/min (gemeten of berekend met de CKDEPI-formule of de Japanse versie van de CKD-EPI-formule voor Japanse patiënten).
  • Aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 x ULN indien geen aantoonbare levermetastasen, of anders ≤ 5 x ULN
  • Alkalische fosfatase < 5 x ULN
• Hersteld van enige eerdere therapiegerelateerde toxiciteit tot ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1 bij aanvang van de behandeling (behalve voor alopecia en stabiele sensorische neuropathie die ≤ CTCAE Graad 2 moeten zijn).
• Ten minste 18 jaar oud op het moment van toestemming of ouder dan de wettelijke meerderjarigheid in landen waar dat meer dan 18 jaar is.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met ICH-GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden bij aanvang van de behandeling naar het oordeel van de onderzoeker.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) mogen alleen worden opgenomen na een bevestigde menstruatie binnen de afgelopen 4 weken en een negatieve zwangerschapstest bij screening. WOCBP met onregelmatige menstruatie mag worden opgenomen na twee negatieve zwangerschapstesten tijdens de screening met een tussenpoos van 2 tot 4 weken. WOCBP en mannen die een kind kunnen verwekken, moeten bereid en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, volgens ICH M3 (R2), die resulteren in een laag uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik . Deze methoden moeten worden gebruikt tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis BI 905677. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u in de patiënteninformatie.

Uitsluitingscriteria

• Grote operatie (grote operatie volgens de beoordeling van de onderzoeker) uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste proefbehandeling of gepland binnen 6 maanden na screening.

• Eerdere of gelijktijdige maligniteiten anders dan degene die in deze studie is behandeld in de afgelopen 2 jaar, behalve;

  • effectief behandelde niet-melanoom huidkanker
  • effectief behandeld carcinoom in situ van de cervix
  • effectief behandeld ductaal carcinoom in situ
  • andere effectief behandelde maligniteit die door lokale behandeling als genezen wordt beschouwd
• Osteoporose ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 2
• Chronisch gebruik van corticosteroïden
• Osteoporotische compressiefractuur binnen 12 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is.
• Patiënten die beperkte medicijnen moeten of willen blijven gebruiken of medicijnen waarvan wordt aangenomen dat ze het veilige verloop van de studie kunnen verstoren.
• Eerdere behandeling in deze studie.
• Behandeling met een systemische antikankertherapie of een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) na de eerste behandeling met de onderzoeksmedicatie.
• Elke geschiedenis van of bijkomende aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan de studie te voldoen in gevaar zou brengen of de evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van het testgeneesmiddel zou verstoren.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens het onderzoek of binnen 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Actief alcohol- of drugsmisbruik naar de mening van de onderzoeker.
• Patiënt wil of kan het protocol niet naleven.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische hersen- of subdurale metastasen, tenzij de onderzoeker deze als stabiel beschouwde en de lokale therapie was voltooid. Inclusie van patiënten met nieuw geïdentificeerde hersenmetastasen bij screening is toegestaan ​​als patiënten asymptomatisch zijn.
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een actieve hepatitis B- of C-infectie die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek kan belemmeren.
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen.
• Voorgeschiedenis van allergie voor kanamycine of vergelijkbare geneesmiddelen (waaronder streptomycine, gentamicine, amikacine, tobramycine en neomycine).