Tämän tutkimuksen tavoitteena on löytää ja testata turvallinen BI 905677 -annos potilaille, joilla on erityyppisiä syöpiä (kiinteitä kasvaimia)

Sisällyttämiskriteerit

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä, ei-leikkauskelpoisesta ja/tai metastaattisesta ei-hematologisesta pahanlaatuisuudesta. Potilaalla on oltava mitattavissa olevia tai arvioitavissa olevia leesioita (response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 mukaisesti).
• Potilas, jolle perinteinen hoito on epäonnistunut tai jolle ei ole olemassa todistetusti tehokasta hoitoa tai joka ei ole oikeutettu vakiintuneisiin hoitovaihtoehtoihin. Potilaalla on oltava käytettyjä hoitovaihtoehtoja, joiden tiedetään pidentävän sairautensa eloonjäämistä.
• Potilas, joka haluaa tehdä pakollisen ihobiopsian protokollassa määriteltyinä ajankohtina.
• Itäisen onkologian osuuskunnan pisteet 0 tai 1.

• Riittävä elimen toiminta määritellään kaikkina seuraavista:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; verihiutaleet ≥ 100 x 109/l ilman hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä 4 viikon kuluessa tutkimuslääkityksen aloittamisesta.
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä: kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN.
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN. Jos kreatiniini on > 1,5 x ULN, potilas on kelvollinen, jos samanaikainen kreatiniinipuhdistuma on ≥ 50 ml/min (mitattu tai laskettu CKDEPI-kaavalla tai CKD-EPI-kaavan japanilaisella versiolla japanilaisille potilaille).
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x ULN, jos ei osoitettavissa olevia maksametastaaseja, tai muuten ≤ 5 x ULN
  • Alkalinen fosfataasi < 5 x ULN
• Toipui kaikista aikaisemmasta hoitoon liittyvästä toksisuudesta ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -asteelle 1 hoidon alussa (paitsi hiustenlähtö ja stabiili sensorinen neuropatia, jonka on oltava ≤ CTCAE Grade 2).
• Vähintään 18-vuotias suostumushetkellä tai lakisääteisen suostumusiän vanhempi maissa, joissa se on yli 18 vuotta.
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ICH-GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen tutkimukseen pääsyä.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta hoidon alussa tutkijan mielestä.
• Mies- tai naispotilaat. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) tulee ottaa mukaan vasta, kun kuukautiset ovat varmistuneet viimeisen 4 viikon aikana ja raskaustesti on negatiivinen seulonnassa. WOCBP, jolla on epäsäännölliset kuukautiset, voidaan sisällyttää kahden negatiivisen raskaustestin jälkeen seulonnan aikana 2–4 ​​viikon välein. WOCBP:n ja miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, on oltava valmiita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ICH M3:n (R2) mukaisesti, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään jatkuvasti ja oikein. . Näitä menetelmiä on käytettävä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen BI 905677 -annoksen jälkeen. Luettelo nämä kriteerit täyttävistä ehkäisymenetelmistä on potilastiedoissa.

Poissulkemiskriteerit

• Suuri leikkaus (suurin tutkijan arvion mukaan), joka on tehty 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoitoa tai suunniteltu 6 kuukauden sisällä seulonnan jälkeen.

• Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät ole tässä tutkimuksessa käsitelty viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi;

  • hoitaa tehokkaasti ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä
  • tehokkaasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ
  • tehokkaasti hoidettu duktaalinen karsinooma in situ
  • muut tehokkaasti hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden katsotaan paranevan paikallisella hoidolla
• Osteoporoosi ≥ Yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE), luokka 2
• Krooninen kortikosteroidien käyttö
• Osteoporoottinen puristusmurtuma 12 kuukauden sisällä ennen tietoista suostumusta, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä.
• Potilaat, jotka joutuvat tai haluavat jatkaa rajoitettujen lääkkeiden tai minkä tahansa lääkkeen käyttöä, jonka katsotaan todennäköisesti häiritsevän tutkimuksen turvallista suorittamista.
• Aiempi hoito tässä kokeessa.
• Hoito systeemisellä syöpähoidolla tai tutkimuslääkkeellä 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityshoidosta.
• Mikä tahansa historia tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn noudattaa tutkimusta tai häiritsee testilääkkeen turvallisuuden ja tehon arviointia.
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta tai imetystä tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Aktiivista alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä tutkijan mielestä.
• Potilas, joka ei halua tai ei pysty noudattamaan protokollaa.
• Hallitsemattomia tai oireellisia aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet olemassa tai anamneesi, ellei tutkija katso niiden olevan vakaa ja paikallinen hoito on päättynyt. Potilaiden, joilla on äskettäin tunnistettu aivometastaasi/etäpesäkkeitä, mukaan ottaminen seulontaan sallitaan, jos potilaat ovat oireettomia.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimukseen osallistumista.
• Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita monoklonaalisille vasta-aineille.
• Aiempi allergia kanamysiinille tai vastaaville lääkkeille (mukaan lukien streptomysiini, gentamysiini, amikasiini, tobramysiini ja neomysiini).