Este estudio tiene como objetivo encontrar y probar una dosis segura de BI 905677 en pacientes con diferentes tipos de cáncer (tumores sólidos)

Criterios de inclusión

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de una neoplasia maligna no hematológica avanzada, irresecable y/o metastásica. El paciente debe tener lesiones medibles o evaluables (según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1).
• Paciente que ha fallado al tratamiento convencional o para quien no existe una terapia de eficacia comprobada o que no es elegible para las opciones de tratamiento establecidas. El paciente debe haber agotado las opciones de tratamiento conocidas para prolongar la supervivencia de su enfermedad.
• Paciente dispuesto a someterse a una biopsia de piel obligatoria en los momentos especificados en el protocolo.
• Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0 o 1.

• Función adecuada del órgano definida como todo lo siguiente:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L; hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; plaquetas ≥ 100 x 109/L sin el uso de factores de crecimiento hematopoyético dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la medicación del estudio.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), excepto para pacientes con síndrome de Gilbert: bilirrubina total ≤ 3 x LSN o bilirrubina directa ≤ 1,5 x LSN.
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN. Si la creatinina es > 1,5 x ULN, el paciente es elegible si el aclaramiento de creatinina concurrente es ≥ 50 ml/min (medido o calculado mediante la fórmula CKDEPI o la versión japonesa de la fórmula CKD-EPI para pacientes japoneses).
  • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 x ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables, o de lo contrario ≤ 5 x ULN
  • Fosfatasa alcalina < 5 x LSN
• Recuperado de cualquier toxicidad relacionada con la terapia anterior a ≤ Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 1 al inicio del tratamiento (excepto por alopecia y neuropatía sensorial estable que debe ser ≤ CTCAE Grado 2).
• Tener al menos 18 años de edad en el momento del consentimiento o más de la edad legal de consentimiento en países donde sea mayor de 18 años.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con ICH-GCP y la legislación local antes de la admisión al ensayo.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses al inicio del tratamiento a juicio del investigador.
• Pacientes masculinos o femeninos. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) solo deben incluirse después de un período menstrual confirmado dentro de las últimas 4 semanas y una prueba de embarazo negativa en la selección. WOCBP con menstruación irregular puede incluirse después de dos pruebas de embarazo negativas durante la detección con una diferencia de entre 2 y 4 semanas. WOCBP y los hombres que pueden engendrar un hijo deben estar listos y ser capaces de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, según ICH M3 (R2), que dan como resultado una tasa de falla baja de menos del 1% por año cuando se usan de manera constante y correcta. . Estos métodos deben usarse durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de BI 905677. En la información del paciente se proporciona una lista de métodos anticonceptivos que cumplen con estos criterios.

Criterio de exclusión

• Cirugía mayor (mayor según la evaluación del investigador) realizada dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento de prueba o planificada dentro de los 6 meses posteriores a la selección.

• Neoplasias malignas previas o concomitantes distintas a la tratada en este ensayo en los últimos 2 años, excepto;

  • cánceres de piel no melanoma tratados eficazmente
  • carcinoma in situ del cuello uterino tratado eficazmente
  • carcinoma ductal in situ tratado eficazmente
  • otra neoplasia maligna tratada con eficacia que se considera curada mediante tratamiento local
• Osteoporosis ≥ Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 2
• Uso crónico de corticoides
• Fractura por compresión osteoporótica en los 12 meses anteriores al consentimiento informado que sea clínicamente significativa en opinión del investigador.
• Pacientes que deban o deseen continuar con la ingesta de medicamentos restringidos o cualquier fármaco que se considere probable que interfiera con la realización segura del ensayo.
• Tratamiento previo en este ensayo.
• Tratamiento con una terapia anticancerosa sistémica o un fármaco en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) del primer tratamiento con el medicamento del estudio.
• Cualquier antecedente o condición concomitante que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para cumplir con el estudio o interferir con la evaluación de la seguridad y eficacia del fármaco de prueba.
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas o amamantar durante el ensayo o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
• Abuso activo de alcohol o drogas en opinión del investigador.
• Paciente que no quiere o no puede cumplir con el protocolo.
• Presencia o antecedentes de metástasis cerebrales o subdurales no controladas o sintomáticas, a menos que el investigador las considere estables y se haya completado la terapia local. Se permitirá la inclusión de pacientes con metástasis cerebrales recientemente identificadas en la selección si los pacientes están asintomáticos.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una infección activa por hepatitis B o C que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación en el ensayo.
• Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales.
• Antecedentes de alergia a la kanamicina o fármacos de clase similar (incluyendo estreptomicina, gentamicina, amikacina, tobramicina y neomicina).