Este estudo visa encontrar e testar uma dose segura de BI 905677 em pacientes com diferentes tipos de câncer (tumores sólidos)

Critério de inclusão

• Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de uma neoplasia maligna não hematológica avançada, irressecável e/ou metastática. O paciente deve ter lesões mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​(de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1).
• Paciente que falhou no tratamento convencional ou para quem não existe terapia de eficácia comprovada ou que não é elegível para as opções de tratamento estabelecidas. O paciente deve ter esgotado as opções de tratamento conhecidas por prolongar a sobrevida de sua doença.
• Paciente disposto a fazer biópsia de pele obrigatória nos momentos especificados no protocolo.
• Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.

• Função adequada do órgão definida como todas as seguintes:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L; hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; plaquetas ≥ 100 x 109/L sem o uso de fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 4 semanas após o início da medicação do estudo.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert: bilirrubina total ≤ 3 x LSN ou bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN.
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN. Se a creatinina for > 1,5 x LSN, o paciente é elegível se a depuração de creatinina simultânea ≥ 50 ml/min (medida ou calculada pela fórmula CKDEPI ou versão japonesa da fórmula CKD-EPI para pacientes japoneses).
  • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis, ou de outra forma ≤ 5 x LSN
  • Fosfatase Alcalina < 5 x LSN
• Recuperado de qualquer toxicidade relacionada à terapia anterior para ≤ Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 1 no início do tratamento (exceto para alopecia e neuropatia sensorial estável que deve ser ≤ CTCAE Grau 2).
• Pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento ou acima da idade legal de consentimento em países onde é superior a 18 anos.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com o ICH-GCP e a legislação local antes da admissão no estudo.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses no início do tratamento na opinião do investigador.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) só devem ser incluídas após um período menstrual confirmado nas últimas 4 semanas e um teste de gravidez negativo na triagem. WOCBP com menstruação irregular pode ser incluído após dois testes de gravidez negativos durante a triagem entre 2 e 4 semanas de intervalo. WOCBP e os homens que são capazes de gerar uma criança devem estar prontos e aptos a usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes, de acordo com ICH M3 (R2), que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta . Esses métodos devem ser usados ​​durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de BI 905677. Uma lista de métodos contraceptivos que atendem a esses critérios é fornecida nas informações do paciente.

Critério de exclusão

• Cirurgia de grande porte (grande de acordo com a avaliação do investigador) realizada dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento experimental ou planejada dentro de 6 meses após a triagem.

• Malignidades prévias ou concomitantes diferentes daquela tratada neste estudo nos últimos 2 anos, exceto;

  • cânceres de pele não melanoma efetivamente tratados
  • carcinoma in situ do colo do útero efetivamente tratado
  • carcinoma ductal efetivamente tratado in situ
  • outra malignidade efetivamente tratada que é considerada curada por tratamento local
• Osteoporose ≥ Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 2
• Uso crônico de corticosteroide
• Fratura por compressão osteoporótica dentro de 12 meses antes do consentimento informado, o que é clinicamente significativo na opinião do investigador.
• Pacientes que devem ou desejam continuar a ingestão de medicamentos restritos ou qualquer droga considerada provável de interferir na condução segura do estudo.
• Tratamento anterior neste estudo.
• Tratamento com uma terapia anticancerígena sistêmica ou medicamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) do primeiro tratamento com a medicação do estudo.
• Qualquer história ou condição concomitante que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do paciente de cumprir o estudo ou interfira na avaliação da segurança e eficácia do medicamento em teste.
• Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar ou amamentar durante o estudo ou dentro de 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Álcool ativo ou abuso de drogas na opinião do investigador.
• Paciente relutante ou incapaz de cumprir o protocolo.
• Presença ou história de metástases cerebrais ou subdurais não controladas ou sintomáticas, a menos que sejam consideradas estáveis ​​pelo investigador e a terapia local tenha sido concluída. A inclusão de pacientes com metástases cerebrais recentemente identificadas na triagem será permitida se os pacientes forem assintomáticos.
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por hepatite B ou C que, na opinião do investigador, pode interferir na participação no estudo.
• História de reações graves de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais.
• História de alergia à canamicina ou medicamentos de classe semelhante (incluindo estreptomicina, gentamicina, amicacina, tobramicina e neomicina).