Denne studien tar sikte på å finne og teste en sikker dose av BI 905677 hos pasienter med forskjellige typer kreft (faste svulster)

Inklusjonskriterier

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en avansert, ikke-opererbar og/eller metastatisk ikke-hematologisk malignitet. Pasienten må ha målbare eller evaluerbare lesjoner (i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1).
• Pasient som har mislykket konvensjonell behandling eller som ikke har bevist effekt på behandling eller som ikke er kvalifisert for etablerte behandlingsalternativer. Pasienten må ha uttømt behandlingsalternativer som er kjent for å forlenge overlevelsen for sin sykdom.
• Pasient som er villig til å gjennomgå obligatorisk hudbiopsi på tidspunktene spesifisert i protokollen.
• Eastern Cooperative Oncology Group score på 0 eller 1.

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som alt av følgende:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; blodplater ≥ 100 x 109/L uten bruk av hematopoietiske vekstfaktorer innen 4 uker etter start av studiemedisinering.
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom: total bilirubin ≤ 3 x ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN. Hvis kreatinin er > 1,5 x ULN, er pasienten kvalifisert hvis samtidig kreatininclearance ≥ 50 ml/min (målt eller beregnet ved CKDEPI-formel eller japansk versjon av CKD-EPI-formel for japanske pasienter).
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN hvis ingen påviselige levermetastaser, eller på annen måte ≤ 5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase < 5 x ULN
• Gjenopprettet fra tidligere terapirelatert toksisitet til ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 ved behandlingsstart (unntatt alopecia og stabil sensorisk nevropati som må være ≤ CTCAE grad 2).
• Minst 18 år på tidspunktet for samtykke eller over den lovlige samtykkealderen i land der det er over 18 år.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med ICH-GCP og lokal lovgivning før opptak til rettssaken.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder ved behandlingsstart etter utrederens oppfatning.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må kun inkluderes etter en bekreftet menstruasjon i løpet av de siste 4 ukene og en negativ graviditetstest ved screening. WOCBP med uregelmessig menstruasjon kan inkluderes etter to negative graviditetstester under screening med mellom 2 og 4 uker. WOCBP og menn som er i stand til å bli far til et barn, må være klare og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder, i henhold til ICH M3 (R2), som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig . Disse metodene må brukes under studien og i minst 6 måneder etter siste dose av BI 905677. En liste over prevensjonsmetoder som oppfyller disse kriteriene er gitt i pasientinformasjonen.

Eksklusjonskriterier

• Større operasjon (større i henhold til etterforskerens vurdering) utført innen 4 uker før første prøvebehandling eller planlagt innen 6 måneder etter screening.

• Tidligere eller samtidige maligniteter andre enn den som ble behandlet i denne studien i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra;

  • effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft
  • effektivt behandlet karsinom in situ av livmorhalsen
  • effektivt behandlet duktalt karsinom in situ
  • annen effektivt behandlet malignitet som anses kurert ved lokal behandling
• Osteoporose ≥ Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2
• Kronisk kortikosteroidbruk
• Osteoporotisk kompresjonsfraktur innen 12 måneder før informert samtykke som er klinisk signifikant etter utrederens oppfatning.
• Pasienter som må eller ønsker å fortsette med inntak av begrensede medisiner eller andre medikamenter som anses sannsynlig å forstyrre den sikre gjennomføringen av forsøket.
• Tidligere behandling i denne prøven.
• Behandling med systemisk anti-kreftbehandling eller undersøkelseslegemiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) etter den første behandlingen med studiemedisinen.
• Enhver historie med eller samtidig tilstand som, etter utforskerens mening, ville kompromittere pasientens evne til å følge studien eller forstyrre evalueringen av testmedikamentets sikkerhet og effekt.
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide eller sykepleier under forsøket eller innen 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk etter etterforskerens oppfatning.
• Pasienten er uvillig eller i stand til å overholde protokollen.
• Tilstedeværelse eller historie med ukontrollerte eller symptomatiske hjerne- eller subdurale metastaser, med mindre utrederen anser det som stabilt og lokal terapi er fullført. Inkludering av pasienter med nylig identifiserte hjernemetastaser/er ved screening vil være tillatt dersom pasienter er asymptomatiske.
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller en aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre deltakelsen i forsøket.
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer.
• Anamnese med allergi mot kanamycin eller lignende legemidler (inkludert streptomycin, gentamicin, amikacin, tobramycin og neomycin).