Efficacité et innocuité du traitement de 26 semaines de l'AR1001 chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée

Critère d'intégration

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 55 à 80 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. Sujets (ou représentant légalement acceptable du sujet) et soignant(s) pouvant signer un consentement éclairé pour participer à l'étude. Le ou les mêmes soignants doivent assister le sujet pendant toute la durée de l'étude.
3. Sujets qui ont un diagnostic de maladie d'Alzheimer probable selon les critères du NIA-AA (National Institute of Aging and Alzheimer's Associations, 2011) avec une démence légère à modérée (stade 4 - 5) lors du dépistage.
4. Sujets présentant une déficience cognitive légère à modérée avec un score MMSE de 16 à 26 lors du dépistage.
5. Sujets ayant subi une IRM (1,5 T ou 3 T) ou un scanner après l'apparition des symptômes et avant la randomisation avec des résultats compatibles avec le diagnostic de démence due à la maladie d'Alzheimer et sans aucune autre pathologie comorbide cliniquement significative.
6. Sujets qui ont un (ou plusieurs) partenaire(s) d'étude adulte identifié(s) qui, de l'avis de l'investigateur, ont suffisamment de contacts et de connaissances sur le sujet pour pouvoir rendre compte en toute connaissance de cause de la sécurité, de la conformité et de l'adhésion du sujet, de la cognition , fonction et comportement.

Critère d'exclusion

1. Les sujets qui sont des femmes enceintes, qui allaitent ou qui sont en âge de procréer et qui ne pratiquent pas de contraception efficace.
2. Sujets présentant des signes de délire.
3. Sujets ayant subi un AVC cortical au cours des 2 années précédentes.
4. Sujets qui ont un diagnostic de démence autre que celui lié à la maladie d'Alzheimer, y compris la démence vasculaire concomitante.
5. Sujets qui subissent une TEP après l'apparition des symptômes avec des résultats amyloïdes négatifs.
6. - Sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 12 derniers mois.
7. Sujets souffrant d'hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 95 mm Hg) ou d'hypotension (pression artérielle systolique
8. - Sujets présentant une insuffisance rénale cliniquement significative (créatinine> 1,5x LSN) ou une insuffisance hépatique (AST ou ALT> 2,5x LSN ou bilirubine totale> 1,5x LSN).

9. Sujets ayant des antécédents de cancer ou de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception de :

   1. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou dysplasie cervicale qui a été traité de manière adéquate.
   2. Cancer du col de l'utérus in situ de grade 1, entièrement traité au moins 2 ans avant le dépistage et sans récidive.
   3. Cancer de la prostate, confiné à la glande prostatique, qui a été traité de manière adéquate (chirurgie et/ou radiothérapie) avec des taux de PSA normaux ou faibles et stables pendant 2 ans avant le dépistage.
10. - Sujets ayant des antécédents de trouble thyroïdien non traité ou de trouble convulsif.
11. Les sujets qui sont traités, ou susceptibles de nécessiter un traitement pendant l'étude, avec des médicaments interdits par le protocole d'étude.
12. - Sujets qui ont participé à un essai de médicament expérimental ou de dispositif au cours des 30 derniers jours ou cinq demi-vies du médicament expérimental lors du dépistage, selon la plus longue.
13. Les sujets qui ont tout autre résultat anormal cliniquement significatif dans les tests de laboratoire tels que des taux anormalement bas de B12 ou de TSH élevés, tel que déterminé par l'investigateur.
14. Sujets avec un diagnostic psychiatrique actuel autre que la MA si, de l'avis de l'investigateur, le trouble psychiatrique ou le symptôme est susceptible de confondre l'interprétation de l'effet du médicament, d'affecter les évaluations cognitives ou d'affecter la capacité du sujet à terminer l'étude.
15. - Sujets dont le traitement avec des médicaments AD approuvés par la FDA (donépézil, galantamine, mémantine, rivastigmine ou leurs combinaisons) n'a pas été stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage. Le traitement et la posologie doivent rester stables, sans changement tout au long de l'essai.
16. Sujets qui reçoivent actuellement (ou sont incapables d'arrêter l'utilisation pendant au moins 21 jours [3 semaines] avant de recevoir la première dose de l'AR1001 et tout au long de l'étude) des médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou d'autres produits connus pour être des inhibiteurs modérés ou puissants /inducteurs du CYP3A4.
17. - Sujets ayant consommé du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des oranges de Séville, de la marmelade d'oranges de Séville ou d'autres produits contenant du pamplemousse ou des oranges de Séville dans les 7 jours suivant la première administration de l'AR1001 et tout au long de l'étude.
18. Sujets, de l'avis de l'investigateur, qui ne sont pas aptes à participer à l'étude.

Critère de continuation de la phase d'extension

1. Les sujets se sont inscrits à AR1001-ADP2-US01 et ont terminé 26 semaines de dosage assigné.