Eficácia e segurança do tratamento de 26 semanas com AR1001 em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada

Critério de inclusão

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 55 e 80 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
2. Indivíduos (ou representante legalmente aceitável do indivíduo) e cuidador(es) que podem assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido para participar do estudo. O(s) mesmo(s) cuidador(es) deve(m) auxiliar o sujeito durante toda a duração do estudo.
3. Indivíduos com diagnóstico de doença de Alzheimer provável de acordo com os critérios do NIA-AA (Instituto Nacional de Envelhecimento e Associações de Alzheimer, 2011) com demência leve a moderada (estágio 4 - 5) na triagem.
4. Indivíduos com comprometimento cognitivo leve a moderado com pontuação MMSE de 16-26 na triagem.
5. Indivíduos que têm uma ressonância magnética (1,5T ou 3T) ou tomografia computadorizada realizada após o início dos sintomas e antes da randomização com achados consistentes com o diagnóstico de demência devido à doença de Alzheimer e sem quaisquer outras patologias comórbidas clinicamente significativas.
6. Indivíduos que têm um (ou mais) parceiro(s) adulto(s) de estudo identificado(s) que, na opinião do investigador, tem contato e conhecimento suficientes sobre o indivíduo para poder relatar com conhecimento de causa sobre a segurança, adesão e adesão do indivíduo, cognição , função e comportamento.

Critério de exclusão

1. Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou com potencial para engravidar e que não pratiquem métodos contraceptivos eficazes.
2. Indivíduos que apresentam sinais de delírio.
3. Indivíduos que tiveram um acidente vascular cerebral nos últimos 2 anos.
4. Indivíduos que tenham qualquer diagnóstico de demência diferente daquele relacionado à Doença de Alzheimer, incluindo demência vascular concomitante.
5. Indivíduos que fizeram um PET scan após o início dos sintomas com resultados amilóides negativos.
6. Indivíduos com histórico de infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou acidente vascular cerebral nos últimos 12 meses.
7. Indivíduos com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 95 mm Hg) ou hipotensão (pressão arterial sistólica
8. Indivíduos com insuficiência renal clinicamente significativa (creatinina > 1,5x LSN) ou insuficiência hepática (AST ou ALT > 2,5x LSN ou bilirrubina total > 1,5x LSN).

9. Indivíduos com histórico de câncer ou tumor maligno nos 5 anos anteriores à triagem, com exceção de:

   1. Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou displasia cervical adequadamente tratado.
   2. Câncer cervical in situ Grau 1, totalmente tratado pelo menos 2 anos antes da triagem e sem recorrência.
   3. Câncer de próstata, confinado à próstata, que foi adequadamente tratado (cirurgia e/ou radioterapia) com níveis de PSA normais ou baixos e estáveis ​​por 2 anos antes da triagem.
10. Indivíduos com histórico de distúrbio da tireoide não tratado ou distúrbio convulsivo.
11. Indivíduos que estão sendo tratados, ou provavelmente necessitarão de tratamento durante o estudo, com qualquer medicamento proibido pelo protocolo do estudo.
12. Indivíduos que participaram de qualquer teste de medicamento ou dispositivo experimental nos últimos 30 dias ou cinco meias-vidas do medicamento experimental na triagem, o que for mais longo.
13. Indivíduos que tenham qualquer outro resultado anormal clinicamente significativo em testes laboratoriais, como B12 anormalmente baixo ou níveis altos de TSH, conforme determinado pelo Investigador.
14. Indivíduos com qualquer diagnóstico psiquiátrico atual diferente de DA se, no julgamento do investigador, o distúrbio ou sintoma psiquiátrico provavelmente confundir a interpretação do efeito da droga, afetar as avaliações cognitivas ou afetar a capacidade do indivíduo de concluir o estudo.
15. Indivíduos cujo tratamento com medicação AD aprovada pela FDA (donepezil, galantamina, memantina, rivastigmina ou suas combinações) não foi estável por pelo menos 3 meses antes da triagem. O tratamento e a dosagem devem permanecer estáveis, sem alterações ao longo do estudo.
16. Indivíduos que estão atualmente recebendo (ou incapazes de interromper o uso por pelo menos 21 dias [3 semanas] antes de receber a primeira dose do AR1001 e durante o estudo) medicamentos prescritos ou não prescritos ou outros produtos conhecidos por serem inibidores moderados ou potentes /indutores de CYP3A4.
17. Indivíduos que ingeriram toranja, suco de toranja, laranjas Sevilha, marmelada de laranja Sevilha ou outros produtos contendo toranja ou laranjas Sevilha dentro de 7 dias após a primeira administração do AR1001 e ao longo do estudo.
18. Sujeitos, na opinião do Investigador, que não são adequados para participar do estudo.

Critério de Continuação da Fase de Extensão

1. Indivíduos inscritos no AR1001-ADP2-US01 e completaram 26 semanas de dosagem atribuída.