Eficacia y seguridad del tratamiento de 26 semanas con AR1001 en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada

Criterios de inclusión

1. Sujetos masculinos o femeninos de 55 a 80 años de edad al momento de firmar el Consentimiento Informado.
2. Sujetos (o el representante legalmente aceptable del sujeto) y cuidador(es) que puedan firmar un consentimiento informado para participar en el estudio. Los mismos cuidadores deben ayudar al sujeto durante toda la duración del estudio.
3. Sujetos que tengan un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer probable según los criterios del NIA-AA (Instituto Nacional del Envejecimiento y las Asociaciones de Alzheimer, 2011) con demencia de leve a moderada (etapa 4 - 5) en la selección.
4. Sujetos que tienen un deterioro cognitivo de leve a moderado con una puntuación MMSE de 16-26 en la selección.
5. Sujetos a los que se les haya realizado una resonancia magnética (ya sea de 1,5 T o 3 T) o una tomografía computarizada después del inicio de los síntomas y antes de la aleatorización con hallazgos consistentes con el diagnóstico de demencia debido a la enfermedad de Alzheimer y sin otras patologías comórbidas clínicamente significativas.
6. Sujetos que tienen uno (o más) compañeros de estudio adultos identificados que, en opinión del investigador, tienen suficiente contacto y conocimiento sobre el tema como para poder informar con conocimiento sobre la seguridad, el cumplimiento y la adherencia del sujeto, la cognición , función y comportamiento.

Criterio de exclusión

1. Sujetos que son mujeres que están embarazadas, amamantando o en edad fértil y que no practican métodos anticonceptivos efectivos.
2. Sujetos que tienen signos de delirio.
3. Sujetos que han tenido un accidente cerebrovascular cortical en los 2 años anteriores.
4. Sujetos que tengan cualquier diagnóstico de demencia distinta de la relacionada con la enfermedad de Alzheimer, incluida la demencia vascular concomitante.
5. Sujetos a los que se les realiza una exploración PET después del inicio de los síntomas con resultados negativos de amiloide.
6. Sujetos con antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o accidente cerebrovascular en los últimos 12 meses.
7. Sujetos con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 160 mm Hg o presión arterial diastólica > 95 mm Hg) o hipotensión (presión arterial sistólica
8. Sujetos que tienen insuficiencia renal clínicamente significativa (creatinina > 1,5x ULN) o insuficiencia hepática (AST o ALT > 2,5x ULN o bilirrubina total > 1,5x ULN).

9. Sujetos que tienen antecedentes de cáncer o tumor maligno en los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de:

   1. Carcinoma basocelular o epidermoide de la piel o displasia cervical que haya sido tratada adecuadamente.
   2. Cáncer de cuello uterino de grado 1 in situ, tratado por completo al menos 2 años antes de la selección y sin recurrencia.
   3. Cáncer de próstata, confinado a la glándula prostática, que ha sido tratado adecuadamente (cirugía y/o radiación) con niveles de PSA normales o bajos y estables durante 2 años antes de la selección.
10. Sujetos que tienen antecedentes de trastorno tiroideo no tratado o un trastorno convulsivo.
11. Sujetos que estén siendo tratados, o que probablemente requieran tratamiento durante el estudio, con cualquier medicamento prohibido por el protocolo del estudio.
12. Sujetos que hayan participado en cualquier ensayo de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores o cinco vidas medias del fármaco en investigación en la selección, lo que sea más largo.
13. Sujetos que tengan cualquier otro resultado anormal clínicamente significativo en las pruebas de laboratorio, como niveles anormalmente bajos de B12 o altos de TSH, según lo determine el investigador.
14. Sujetos con cualquier diagnóstico psiquiátrico actual que no sea AD si, a juicio del investigador, es probable que el trastorno o síntoma psiquiátrico confunda la interpretación del efecto del fármaco, afecte las evaluaciones cognitivas o afecte la capacidad del sujeto para completar el estudio.
15. Sujetos cuyo tratamiento con medicamentos para la EA aprobados por la FDA (donepezilo, galantamina, memantina, rivastigmina o sus combinaciones) no haya sido estable durante al menos 3 meses antes de la selección. El tratamiento y la dosificación deben permanecer estables, sin cambios durante todo el ensayo.
16. Sujetos que actualmente reciben (o no pueden dejar de usarlo durante al menos 21 días [3 semanas] antes de recibir la primera dosis de AR1001 y durante todo el estudio) medicamentos recetados o sin receta u otros productos que se sabe que son inhibidores moderados o potentes /inductores de CYP3A4.
17. Sujetos que hayan ingerido toronja, jugo de toronja, naranjas de Sevilla, mermelada de naranja de Sevilla u otros productos que contengan pomelo o naranjas de Sevilla dentro de los 7 días posteriores a la primera administración del AR1001 y durante todo el estudio.
18. Sujetos, en opinión del Investigador, que no son aptos para participar en el estudio.

Criterio de Continuación de la Fase de Prórroga

1. Sujetos inscritos en AR1001-ADP2-US01 y completaron 26 semanas de dosificación asignada.