Effekt och säkerhet av 26-veckors behandling av AR1001 hos patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 55-80 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
2. Försökspersoner (eller försökspersonens juridiskt godtagbara representant) och vårdgivare som kan underteckna ett informerat samtycke för att delta i studien. Samma vårdgivare måste hjälpa försökspersonen under hela studietiden.
3. Försökspersoner som har diagnosen trolig Alzheimers sjukdom enligt NIA-AA (National Institute of Aging and Alzheimers Associations, 2011) kriterier med mild till måttlig demens (stadium 4 - 5) vid screening.
4. Försökspersoner som har mild till måttlig kognitiv funktionsnedsättning med MMSE-poäng på 16-26 vid screening.
5. Försökspersoner som har en MRT (antingen 1,5T eller 3T) eller datortomografi utförd efter debut av symtom och före randomisering med fynd som överensstämmer med diagnosen demens på grund av Alzheimers sjukdom och utan några andra kliniskt signifikanta komorbida patologier.
6. Försökspersoner som har en (eller flera) identifierade vuxen studiepartner som, enligt utredarens uppfattning, har tillräcklig kontakt med och kunskap om ämnet för att kunna rapportera kunnigt om försökspersonens säkerhet, efterlevnad och efterlevnad, kognition. , funktion och beteende.

Exklusions kriterier

1. Försökspersoner som är kvinnor som är gravida, ammar eller i fertil ålder och som inte använder effektiv preventivmetod.
2. Försökspersoner som har tecken på delirium.
3. Försökspersoner som har haft en kortikal stroke under de senaste 2 åren.
4. Försökspersoner som har någon annan diagnos av demens än den som är relaterad till Alzheimers sjukdom, inklusive samtidig vaskulär demens.
5. Försökspersoner som har en PET-skanning utförd efter debut av symtom med negativa amyloidresultat.
6. Personer med en historia av hjärtinfarkt, instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt eller stroke under de senaste 12 månaderna.
7. Patienter med okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 95 mm Hg) eller hypotoni (systoliskt blodtryck
8. Patienter som har kliniskt signifikant nedsatt njurfunktion (kreatinin > 1,5x ULN) eller nedsatt leverfunktion (AST eller ALAT > 2,5x ULN eller totalt bilirubin > 1,5x ULN).

9. Försökspersoner som har tidigare haft cancer eller maligna tumörer inom 5 år före screening med undantag av:

   1. Basal- eller skivepitelcancer i huden eller cervikal dysplasi som har behandlats adekvat.
   2. Livmoderhalscancer av grad 1 in situ, fullständigt behandlad minst 2 år före screening och utan återfall.
   3. Prostatacancer, begränsad till prostatakörteln, som har behandlats adekvat (kirurgi och/eller strålning) med normala eller låga och stabila PSA-nivåer i 2 år före screening.
10. Försökspersoner som har en historia av obehandlad sköldkörtelstörning eller krampanfall.
11. Försökspersoner som behandlas, eller sannolikt kommer att behöva behandling under studien, med någon medicin som är förbjuden enligt studieprotokollet.
12. Försökspersoner som har deltagit i någon prövningsläkemedel eller enhetsprövning inom de senaste 30 dagarna eller fem halveringstider av prövningsläkemedlet vid screening, beroende på vilken som är längre.
13. Försökspersoner som har andra kliniskt signifikanta onormala resultat i laboratorietester såsom onormalt låga B12- eller höga TSH-nivåer, enligt bedömning av utredaren.
14. Försökspersoner med någon annan aktuell psykiatrisk diagnos än AD om, enligt utredarens bedömning, den psykiatriska störningen eller symtomet sannolikt kommer att förvirra tolkningen av läkemedelseffekt, påverka kognitiva bedömningar eller påverka försökspersonens förmåga att slutföra studien.
15. Patienter vars behandling med FDA-godkänd AD-medicin (donepezil, galantamin, memantin, rivastigmin eller deras kombinationer) inte har varit stabil i minst 3 månader före screening. Behandling och dosering bör förbli stabila, utan förändringar under hela prövningen.
16. Försökspersoner som för närvarande får (eller inte kan sluta använda i minst 21 dagar [3 veckor] innan de får den första dosen av AR1001 och under hela studien) receptbelagda eller receptfria läkemedel eller andra produkter som är kända för att vara måttliga eller potenta hämmare /inducerare av CYP3A4.
17. Försökspersoner som har fått något intag av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla apelsiner, Sevilla apelsinmarmelad eller andra produkter som innehåller grapefrukt eller Sevilla apelsiner inom 7 dagar efter den första administreringen av AR1001 och under hela studien.
18. Försökspersoner, enligt utredarens uppfattning, som är olämpliga att delta i studien.

Förlängningsfas fortsättningskriterium

1. Försökspersoner inskrivna i AR1001-ADP2-US01 och fullföljde 26 veckors tilldelad dosering.