Effekt og sikkerhet av 26-ukers behandling av AR1001 hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 55-80 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
2. Forsøkspersoner (eller fagets juridisk akseptable representant) og omsorgspersoner som kan signere et informert samtykke for å delta i studien. Samme omsorgsperson(er) må bistå forsøkspersonen gjennom hele studiens varighet.
3. Personer som har diagnosen sannsynlig Alzheimers sykdom i henhold til NIA-AA (National Institute of Aging and Alzheimers Associations, 2011) kriterier med mild til moderat demens (stadium 4 - 5) ved screening.
4. Forsøkspersoner som har mild til moderat kognitiv svikt med MMSE-score på 16-26 ved screening.
5. Personer som har en MR (enten 1,5T eller 3T) eller CT-skanning utført etter symptomdebut og før randomisering med funn i samsvar med diagnosen demens på grunn av Alzheimers sykdom og uten andre klinisk signifikante komorbide patologier.
6. Forsøkspersoner som har en (eller flere) identifisert(e) voksenstudiepartner(er) som etter utrederens mening har tilstrekkelig kontakt med og kunnskap om emnet til å kunne rapportere kunnskapsrikt om forsøkspersonens sikkerhet, etterlevelse og etterlevelse, kognisjon. , funksjon og atferd.

Eksklusjonskriterier

1. Personer som er kvinner som er gravide, ammer eller er i fertil alder og ikke bruker effektiv prevensjon.
2. Personer som har tegn på delirium.
3. Personer som har hatt et kortikalt slag i løpet av de siste 2 årene.
4. Personer som har en annen demensdiagnose enn den som er relatert til Alzheimers sykdom, inkludert samtidig vaskulær demens.
5. Personer som får utført en PET-skanning etter symptomdebut med negative amyloidresultater.
6. Personer med en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt eller hjerneslag i løpet av de siste 12 månedene.
7. Personer med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 95 mm Hg) eller hypotensjon (systolisk blodtrykk
8. Personer som har klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon (kreatinin > 1,5x ULN) eller nedsatt leverfunksjon (AST eller ALAT > 2,5x ULN eller total bilirubin > 1,5x ULN).

9. Personer som har tidligere hatt kreft eller ondartet svulst innen 5 år før screening med unntak av:

   1. Basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller cervikal dysplasi som er tilstrekkelig behandlet.
   2. Livmorhalskreft in situ grad 1, fullbehandlet minst 2 år før screening og uten tilbakefall.
   3. Prostatakreft, begrenset til prostatakjertelen, som har blitt tilstrekkelig behandlet (kirurgi og/eller stråling) med normale eller lave og stabile PSA-nivåer i 2 år før screening.
10. Personer som har en historie med ubehandlet skjoldbruskkjertellidelse eller anfallsforstyrrelse.
11. Forsøkspersoner som blir behandlet, eller sannsynligvis vil trenge behandling under studien, med medisiner som er forbudt i henhold til studieprotokollen.
12. Forsøkspersoner som har deltatt i en hvilken som helst utprøving av legemiddel- eller enhetsutprøving i løpet av de siste 30 dagene eller fem halveringstider av utprøvingslegemidlet ved screening, avhengig av hva som er lengst.
13. Personer som har andre klinisk signifikante unormale resultater i laboratorietester som unormalt lave B12- eller høye TSH-nivåer, som bestemt av etterforskeren.
14. Forsøkspersoner med en annen psykiatrisk diagnose enn AD hvis, etter etterforskerens vurdering, den psykiatriske lidelsen eller symptomet sannsynligvis vil forvirre tolkningen av medikamenteffekten, påvirke kognitive vurderinger eller påvirke forsøkspersonens evne til å fullføre studien.
15. Personer hvis behandling med FDA-godkjent AD-medisin (donepezil, galantamin, memantin, rivastigmin eller kombinasjoner av disse) ikke har vært stabil i minst 3 måneder før screening. Behandling og dosering bør forbli stabile, uten endringer gjennom hele studien.
16. Forsøkspersoner som for øyeblikket mottar (eller ikke kan slutte å bruke i minst 21 dager [3 uker] før de mottar den første dosen av AR1001 og gjennom hele studien) reseptbelagte eller reseptfrie medisiner eller andre produkter som er kjent for å være moderate eller potente hemmere /induktorer av CYP3A4.
17. Forsøkspersoner som har hatt noe inntak av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, Sevilla-appelsinmarmelade eller andre produkter som inneholder grapefrukt eller Sevilla-appelsiner innen 7 dager etter første administrasjon av AR1001 og gjennom hele studien.
18. Forsøkspersoner, etter etterforskerens oppfatning, som er uegnet til å delta i studien.

Forlengelsesfase fortsettelseskriterium

1. Forsøkspersoner registrert i AR1001-ADP2-US01 og fullførte 26 uker med tildelt dosering.