Pharmacocinétique de population des médicaments antituberculeux chez les enfants atteints de tuberculose

1.Établir des modèles pharmacocinétiques de population (PPK) de chaque médicament antituberculeux chez les enfants par modélisation non linéaire à effets mixtes (NONMEM).

1. À différents moments après l'administration du médicament antituberculeux, des échantillons de plasma de 100 enfants seront prélevés dans l'unité néonatale de soins intensifs (USIN) et le service de pneumologie pour chaque médicament. Les informations cliniques comprennent la démographie, les médicaments, les données de concentration, les paramètres biochimiques sanguins, etc.
2. Les échantillons de plasma seront testés par chromatographie liquide à haute performance (HPLC).
3. Des modèles PPK de médicaments antituberculeux seront établis par le programme NONMEM.
4. La fiabilité et la stabilité du modèle PPK seront évaluées par 1000 fois la procédure Bootstrap et l'erreur de distribution prédictive normalisée (NPDE).

2.Évaluation de la faisabilité clinique et de l'innocuité d'un dosage individualisé.

1. Selon les résultats des modèles PPK, les chercheurs utiliseront les dosages recommandés dans les modèles pour guérir les enfants tuberculeux dans des études prospectives. Pour les médicaments antituberculeux, 50 enfants seront collectés.
2. Les chercheurs compareront les effets thérapeutiques et la sécurité entre les enfants avec des thérapies conventionnelles et les enfants avec des thérapies individualisées, y compris les proportions d'enfants avec une concentration efficace de médicament, la vitesse d'amélioration des enfants, les fonctions hépatiques et rénales des enfants, les effets indésirables des médicaments, etc. .