Farmacocinética poblacional de medicamentos antituberculosos en niños con tuberculosis

1.Establecer modelos de farmacocinética poblacional (PPK) de cada fármaco antituberculoso en niños mediante modelos de efectos mixtos no lineales (NONMEM).

1. En diferentes momentos después de la administración del fármaco antituberculoso, se recogerán muestras de plasma de 100 niños de la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) y del departamento de neumología para cada fármaco. La información clínica incluye demografía, medicación, datos de concentración, parámetros bioquímicos sanguíneos, etc.
2. Las muestras de plasma se analizarán mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC).
3. Los modelos PPK de fármacos antituberculosos serán establecidos por el programa NONMEM.
4. La confiabilidad y la estabilidad del modelo PPK se evaluarán 1000 veces mediante el procedimiento Bootstrap y el error de distribución predictivo normalizado (NPDE).

2.Evaluación de la viabilidad clínica y seguridad de la dosificación individualizada.

1. Según los resultados de los modelos de PPK, los investigadores utilizarán las dosis recomendadas en los modelos para curar la TB en niños en estudios prospectivos. Para fármaco antituberculoso se recogerán 50 niños.
2. Los investigadores compararán los efectos terapéuticos y la seguridad entre niños con terapias convencionales y niños con terapias individualizadas, incluidas las proporciones de niños con concentración efectiva del fármaco, la velocidad de mejora de los niños, las funciones hepática y renal de los niños, las reacciones adversas de los medicamentos, etc. .