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Suvorexant : un double antagoniste des récepteurs de l'orexine pour le traitement des troubles du sommeil dans le stress post-traumatique

17 juillet 2025 mis à jour par: VA Office of Research and Development

Suvorexant : un double antagoniste des récepteurs de l'orexine pour traiter les troubles du sommeil dans le stress post-traumatique

Le trouble de stress post-traumatique (SSPT) est une conséquence courante du combat qui peut entraîner une hyperexcitation et des troubles du sommeil liés à un traumatisme. Le manque de sommeil, l'une des plaintes les plus courantes chez les vétérans atteints de SSPT, peut être pénible, nuire à la concentration et à la mémoire et contribuer à des problèmes de santé physique, comme le syndrome métabolique, l'inflammation et les maladies cardiovasculaires. Le système de neuropeptide orexine sous-tend à la fois la réactivité du sommeil et du stress. Le suvorexant, un médicament qui réduit l'orexine, améliore le sommeil chez les civils, mais n'a pas encore été testé chez les anciens combattants atteints de SSPT. Cette étude testera si le suvorexant peut améliorer les troubles du sommeil et les symptômes du SSPT chez les vétérans. Le suvorexant peut bénéficier aux vétérans en améliorant le sommeil rapidement tout en réduisant les symptômes du SSPT à long terme et avec moins d'effets secondaires qui étaient courants dans les médicaments précédents utilisés pour traiter ces conditions. L'amélioration du sommeil et des symptômes du TSPT des vétérans pourrait améliorer leur bien-être émotionnel et physique, leur qualité de vie, leurs relations et leur fonctionnement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les chercheurs proposent un essai clinique de phase IV à deux sites parallèles, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour tester l'efficacité et l'innocuité du suvorexant sur les troubles du sommeil liés aux traumatismes et les symptômes du SSPT chez les vétérans. Les chercheurs utiliseront une conception de dose flexible de suvorexant avec une titration de 2 semaines suivie d'une phase de dose stable de 10 semaines. Les chercheurs prédisent que le suvorexant, par rapport au placebo, entraînera une diminution plus importante de l'insomnie sur l'indice de gravité de l'insomnie (ISI) au cours de l'essai de 12 semaines. Les chercheurs prédisent également que le suvorexant, par rapport au placebo, entraînera une plus grande réduction des symptômes de SSPT non liés au sommeil dans l'échelle de SSPT administrée par le clinicien pour le manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSMV) (CAPS-5) sur l'essai de 12 semaines. Deuxièmement, les chercheurs examineront l'actigraphie potentielle du poignet mesurée objectivement en tant que mécanisme biologique d'amélioration clinique avec ainsi que des effets concomitants sur les cauchemars liés au SSPT à l'aide de l'addendum Pittsburgh Sleep Quality Index-PTSD (PSQI-A). En attendant un effet significatif du suvorexant sur le SSPT, les chercheurs effectueront des analyses exploratoires pour évaluer si l'amélioration du sommeil médie l'effet du suvorexant sur les symptômes du SSPT. Les enquêteurs examineront également l'innocuité et la tolérabilité du suvorexant par rapport au placebo (y compris la dépression, l'humeur, la vigueur, les tendances suicidaires et la somnolence diurne, la vigilance psychomotrice et l'incapacité fonctionnelle). Les résultats de cette étude fourniront une justification substantielle de l'utilisation du Suvorexant dans le traitement des vétérans ayant ces préoccupations. Cette étude sera la première à examiner un antagoniste sélectif des récepteurs de l'orexine dans un échantillon de vétérans atteints de SSPT. Le suvorexant est un médicament accessible et non stigmatisé dont l'utilisation et l'innocuité ont été bien établies dans les milieux autres que la santé mentale. Il est extrêmement prometteur pour le traitement des symptômes courants et pénibles chez les anciens combattants ainsi que chez les civils souffrant de troubles du sommeil et de SSPT liés à un traumatisme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

190

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90822
        • Recrutement
        • VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
        • Contact:
      • San Francisco, California, États-Unis, 94121-1563
        • Recrutement
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sabra S Inslicht, PhD
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, États-Unis, 28144
        • Recrutement
        • Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
        • Contact:
        • Contact:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29401-5703
        • Recrutement
        • Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes, âgés de 18 à 75 ans, ayant des antécédents de service militaire américain, capables de lire et de comprendre l'anglais et capables de fournir un consentement éclairé écrit
  • Critère Un événement répond aux critères du DSM-5
  • Symptômes de SSPT > 3 mois d'une durée indexée par un CAPS-5 12 et un diagnostic partiel de SSPT lors du dépistage
  • Insomnie indiquée par un score ISI > 14

  • Les sujets prenant des médicaments non exclusifs doivent recevoir une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation, ce qui inclut les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), par exemple :

    • Sertraline
    • Paroxétine
    • Fluoxétine
    • Fluvoxamine
    • Citalopram
    • Escitalopram

  • Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN), par exemple :

    • Desvenlafaxine
    • Duloxétine
    • Lévomilnacipran
    • Venlafaxine
  • Pour les sujets qui sont en psychothérapie, le traitement doit être stable pendant 6 semaines

  • Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ou avoir des plans de grossesse ou d'allaitement pendant l'étude et doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable, par exemple :

    • oral
    • implantable
    • injectable
    • contraceptif transdermique
    • dispositif intra-utérin
    • méthode à double barrière
  • Score d'apnée du sommeil 30 ; si le dépistage indique une apnée du sommeil légère ou modérée (score entre 5 et 30), une référence sera fournie

Critère d'exclusion:

  • DSM-5 alcool, marijuana et/ou autre trouble lié à la consommation de drogue au cours des 3 derniers mois

    • Une consommation légère d'alcool ne répondant pas aux critères d'un trouble d'usage modéré ou sévère peut être autorisée au cas par cas
    • Un trouble léger ou modéré lié à la consommation de marijuana peut être autorisé au cas par cas
  • Épisode maniaque ou psychotique au cours des 5 dernières années
  • Exposition à un traumatisme au cours des 3 derniers mois
  • Idées suicidaires ou meurtrières importantes ou tout comportement suicidaire au cours des 3 derniers mois sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) ou risque accru de suicide nécessitant une thérapie supplémentaire ou un traitement hospitalier
  • Apnée sévère du sommeil préexistante (score > 30) en l'absence d'observance d'un traitement efficace (tel que CPAP ou appareil buccal) ou dépistage positif de l'apnée sévère du sommeil par un appareil de type III (score > 30)
  • Trouble neurologique ou maladie systémique affectant la fonction du SNC

  • Maladie médicale chronique ou instable, y compris :

    • une angine instable
    • infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
    • insuffisance cardiaque congestive
    • hypotension préexistante ou hypotension orthostatique
    • bloc cardiaque ou arythmie
    • insuffisance rénale ou hépatique chronique
    • pancréatite
    • maladie pulmonaire obstructive chronique sévère
  • Antécédents de traumatisme crânien grave
  • Déficience cognitive légère évaluée par le Montréal Cognitive Assessment
  • Grossesse, allaitement et/ou refus d'utiliser une contraception efficace (pour les femmes)
  • Narcolepsie
  • Réaction indésirable antérieure à un hypnotique
  • Utilisation actuelle de benzodiazépines, d'inhibiteurs puissants du CYP3A ou de digoxine

Interdit:

  • benzodiazépines
  • puissants inhibiteurs du CYP3A
  • Digoxine
  • De plus, les dépresseurs du SNC (par exemple, les benzodiazépines, les opioïdes, l'alcool) augmentent le risque de dépression du SNC lorsqu'ils sont co-administrés avec du suvorexant et ne seront pas autorisés pour des raisons de sécurité.
  • Étant donné que le métabolisme par le CYP3A est la principale voie d'élimination du suvorexant, l'utilisation concomitante de suvorexant avec des inhibiteurs puissants du CYP3A (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, le posaconazole, la clarithromycine, la néfazodone, le ritonavir, le saquinavir, le nelfinavir, l'indinavir, le bocéprévir, le télaprévir, la télithromycine et le conivaptan) , les inhibiteurs modérés du CYP3A (par exemple, amprénavir, aprépitant, atazanavir, ciprofloxacine, diltiazem, érythromycine, fluconazole, fosamprénavir, jus de pamplemousse, imatinib, vérapamil) ou les inducteurs puissants du CYP3A (par exemple, rifampicine, carbamazépine et phénytoïne) ne seront pas autorisés.
  • Toute utilisation concomitante de médicaments sera surveillée et documentée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Suvorexant
Suvorexant est un double antagoniste des récepteurs de l'orexine approuvé par la FDA pour traiter l'insomnie.
Médicament: Suvorexant
Suvorexant, un double antagoniste des récepteurs de l'orexine, est le premier d'une nouvelle classe de médicaments très prometteurs pour traiter l'insomnie chez les vétérans atteints de SSPT. Suvorexant cible le système neuropeptide orexine et s'est avéré très efficace dans le traitement de l'insomnie.
Autres noms:
  • Belsomra
Comparateur placebo: Placebo identique
Comprimés placebo visiblement appariés et équipondérés. En plus de correspondre en apparence et en poids, ils auront un emballage et un étiquetage identiques à ceux des médicaments d'étude randomisés en aveugle.
Autre: Placebo
Comprimés placebo visiblement appariés et équipondérés. En plus de correspondre en apparence et en poids, ils auront un emballage et un étiquetage identiques à ceux des médicaments d'étude randomisés en aveugle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de gravité de l'insomnie (ISI)
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 12
L'ISI est un indice spécifique de sévérité perçue de l'insomnie. Les domaines évalués comprennent les problèmes d'endormissement, de maintien du sommeil et de réveil tôt le matin ; insatisfaction à l'égard du sommeil; interférence avec le fonctionnement quotidien; impact sur la qualité de vie; et s'inquiéter des problèmes de sommeil.
Changement de la ligne de base à la semaine 12
Échelle de stress post-traumatique administrée par le clinicien pour le DSM-5 (CAPS-5)
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 12
Le CAPS-5 est un entretien de 30 points qui est l'évaluation de référence pour le SSPT. Le CAPS-5 fournit une mesure dimensionnelle et catégorique du SSPT et intègre la fréquence et l'intensité des symptômes dans un seul score de gravité. Le CAPS-5 déterminera un seuil de gravité de l'ESPT (la semaine dernière) au départ (à l'exclusion du changement de l'élément 20 : s'endormir et rester endormi). Les scores possibles vont de 0 à 80. Tous les évaluateurs CAPS formés et certifiés fonctionneront de manière indépendante et ne seront pas impliqués dans le recrutement, la coordination de l'étude ou l'évaluation des effets secondaires.
Changement de la ligne de base à la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Actigraphie du poignet
Délai: Changement entre 1 semaine au départ et les semaines 4, 8 et 12
L'horaire de réveil-sommeil sera surveillé par actigraphie du poignet (Micro Motionlogger, Ambulatory Monitoring, Inc.). L'actigraphe fournit des données d'activité continues à l'aide d'un microprocesseur de la taille d'une montre-bracelet fonctionnant sur batterie qui détecte le mouvement avec un accéléromètre à trois axes. Les données haute résolution seront sous-échantillonnées à des intervalles d'échantillonnage d'une minute pour l'estimation actigraphique veille-sommeil conventionnelle et analysées à l'aide du logiciel ActionW-2 (Ambulatory Monitoring, Inc.). L'efficacité du sommeil, le maintien du sommeil, la durée totale du sommeil et le réveil après le début du sommeil seront utilisés comme mesures secondaires du sommeil.
Changement entre 1 semaine au départ et les semaines 4, 8 et 12
Indice de qualité du sommeil de Pittsburgh - Addendum SSPT (PSQI-A)
Délai: Changement dans les cauchemars liés au SSPT au cours de l'essai de 12 semaines
Le PSQI-A sera utilisé pour évaluer les comportements nocturnes perturbateurs liés au SSPT, y compris les cauchemars, les bouffées de chaleur et les épisodes de terreur pendant le sommeil. Les scores vont de 0 (normal) à 21 (sévère). Les enquêteurs prévoient d'évaluer les cauchemars comme résultat secondaire.
Changement dans les cauchemars liés au SSPT au cours de l'essai de 12 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Impression globale clinique (CGI)
Délai: Changement au cours de la période d'essai de 12 semaines
Le clinicien et le patient signalent une amélioration sur les échelles CGI (dépression, humeur, vigueur, suicidalité, somnolence diurne et échelles d'évaluation de l'incapacité fonctionnelle). Le CGI mesure la réponse au traitement psychiatrique en évaluant la gravité globale de la maladie et l'évolution de l'état clinique au fil du temps. Il se compose de 3 sous-échelles globales : gravité de la maladie, amélioration globale et indice d'efficacité. L'item 1 est noté sur une échelle de sept points (1=normal à 7=extrêmement malade) ; item 2 sur une échelle en sept points (1 = très bien amélioré à 7 = très bien pire) ; et l'item 3 sur une échelle à quatre points (de « aucun » à « l'emporte sur l'effet thérapeutique »). Le CGI sera utilisé comme mesure secondaire de la rémission (c'est-à-dire, CGI-I de 1 "très amélioré" ou 2 "très amélioré").
Changement au cours de la période d'essai de 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VA Office of Research and Development

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sabra S Inslicht, PhD, San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 août 2019

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2018

Première publication (Réel)

22 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MHBB-009-17F
  • 1I01CX001814-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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