Safinamide pour l'atrophie multisystématisée (AMS)

Critère d'intégration:

1. Le participant doit être âgé de 30 à 80 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé ;
2. Les participants qui ont reçu un diagnostic (avec confirmation par IRM) d'une variante parkinsonienne possible ou probable de l'atrophie multisystématisée il y a moins de 2 ans ;
3. Participants avec une survie anticipée d'au moins 3 ans de l'avis de l'investigateur ;

4. Femme non enceinte, n'allaitant pas et au moins une des conditions suivantes s'applique :

   • Pas une femme en âge de procréer OU
   • Une femme en âge de procréer qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude ;
5. Capable de donner un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de procédure neurochirurgicale, y compris la chirurgie stéréotaxique ;
2. Histoire de la stimulation cérébrale profonde (DBS);
3. Antécédents de trouble bipolaire, dépression sévère, schizophrénie ou autre trouble psychotique ;
4. Antécédents d'abus de drogues et/ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, tel que défini par l'édition actuelle du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux ;
5. Antécédents de démence (critères DSM-V) ;
6. Antécédents ophtalmologiques, y compris l'une des affections suivantes : albinisme, uvéite, rétinite pigmentaire, dégénérescence rétinienne, rétinopathie active, rétinopathie diabétique progressive sévère, rétinopathie héréditaire ou antécédents familiaux de maladie rétinienne héréditaire ;
7. Hépatite active B ou C ;
8. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
9. Sujets incapables d'avaler des médicaments oraux ;
10. Sujets présentant des symptômes orthostatiques sévères ;
11. Déambulation réduite, c'est-à-dire chuter plus d'une fois par semaine, patients alités ou confinés à un fauteuil roulant toute la journée ;
12. Sujets atteints de néoplasmes malins actifs ;
13. Troubles du mouvement autres que MSA (par ex. maladie de Parkinson, démence à corps de Lewy, tremblement essentiel, paralysie supranucléaire progressive, parkinsonisme pharmacologique ou post-encéphalique) ;
14. Toute condition médicale ou chirurgicale cliniquement significative ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher la réalisation en toute sécurité de l'étude ou pourrait affecter les résultats de l'étude ;

15. Pas sur un régime stable, pendant au moins 4 semaines avant la randomisation (visite de base), de

    1. lévodopa orale (y compris libération contrôlée, libération immédiate ou une combinaison de libération contrôlée/libération immédiate), avec ou sans bensérazide/carbidopa, avec ou sans ajout d'un inhibiteur de la catéchol O-méthyltransférase (COMT) ou
    2. agoniste dopaminergique, anticholinergique et/ou amantadine.
16. Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement par inhibiteurs de la monoamine oxydase dans les 2 semaines précédant la visite de randomisation, ni de traitement par perfusion de lévodopa, péthidine, opiacés, opioïdes, fluoxétine, fluvoxamine dans les 4 semaines précédant la visite de randomisation ;
17. Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement avec un neuroleptique oral ou à effet retard dans les 12 semaines précédant la visite de randomisation ;
18. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou 5 demi-vies, selon la plus longue ;
19. Évaluation cognitive de Montréal (MoCA) ≤ 20 ;
20. Bilans de laboratoire montrant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (2 x LSN) ;
21. Allergie/sensibilité ou contre-indications aux médicaments expérimentaux (IMP) ou à leurs excipients, anticonvulsivants, lévodopa ou autres médicaments antiparkinsoniens ;
22. Toute condition cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, ne serait pas compatible avec la participation à l'étude ou représenterait un risque pour les patients pendant leur participation à l'étude.