Safinamida para Atrofia de Sistemas Múltiplos (MSA)

Critério de inclusão:

1. O participante deve ter 30 a 80 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado;
2. Participantes diagnosticados (com confirmação por ressonância magnética) com possível ou provável variante parkinsoniana de Atrofia de Múltiplos Sistemas há menos de 2 anos;
3. Participantes com expectativa de sobrevida de pelo menos 3 anos na opinião do investigador;

4. Mulher não grávida, não amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

   • Não é uma mulher com potencial para engravidar OU
   • Uma mulher com potencial para engravidar que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose da intervenção do estudo;
5. Capaz de dar consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

1. Histórico de procedimento neurocirúrgico, incluindo cirurgia estereotáxica;
2. Histórico de Estimulação Cerebral Profunda (DBS);
3. Histórico de transtorno bipolar, depressão grave, esquizofrenia ou outro transtorno psicótico;
4. História de abuso de drogas e/ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem, conforme definido pela edição atual do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais;
5. História de demência (critérios do DSM-V);
6. História oftalmológica incluindo qualquer uma das seguintes condições: albinismo, uveíte, retinite pigmentosa, degeneração da retina, retinopatia ativa, retinopatia diabética progressiva grave, retinopatia hereditária ou história familiar de doença retiniana hereditária;
7. hepatite B ou C ativa;
8. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
9. Indivíduos incapazes de engolir medicamentos orais;
10. Indivíduos com sintomas ortostáticos graves;
11. Deambulação prejudicada, ou seja, quedas mais de uma vez por semana, pacientes acamados ou confinados a uma cadeira de rodas durante todo o dia;
12. Indivíduos com neoplasias malignas ativas;
13. Distúrbios do movimento que não sejam MSA (por exemplo, Doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy, tremor essencial, paralisia supranuclear progressiva, parkinsonismo farmacológico ou pós-encefálico);
14. Qualquer condição médica ou cirúrgica clinicamente significativa ou instável que, na opinião do investigador, possa impedir a conclusão segura do estudo ou afetar os resultados do estudo;

15. Não em regime estável, por pelo menos 4 semanas antes da randomização (visita inicial), de

    1. levodopa oral (incluindo liberação controlada, liberação imediata ou uma combinação de liberação controlada/liberação imediata), com ou sem benserazida/carbidopa, com ou sem adição de um inibidor de catecol O-metiltransferase (COMT) ou
    2. agonista da dopamina, anticolinérgico e/ou amantadina.
16. Os pacientes não deveriam ter recebido tratamento com inibidores da monoamina oxidase nas 2 semanas anteriores à visita de randomização, nem tratamento com infusão de levodopa, petidina, opiáceos, opioides, fluoxetina, fluvoxamina nas 4 semanas anteriores à visita de randomização;
17. Os pacientes não deveriam ter recebido tratamento com um neuroléptico oral ou de depósito nas 12 semanas anteriores à visita de randomização;
18. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou 5 meias-vidas, o que for mais longo;
19. Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) ≤ 20;
20. Avaliações laboratoriais mostrando comprometimento hepático moderado ou grave (2x LSN);
21. Alergia/sensibilidade ou contraindicações aos medicamentos experimentais (PIMs) ou seus excipientes, anticonvulsivantes, levodopa ou outros medicamentos antiparkinsonianos;
22. Qualquer condição clinicamente significativa que, na opinião do investigador, não seja compatível com a participação no estudo ou represente um risco para os pacientes durante o estudo.