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Mécanismes de prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques et rôle des probiotiques (YOBIOTIC)

15 février 2023 mis à jour par: Daniel Merenstein, Georgetown University

Études pilotes exploratoires pour démontrer les mécanismes de prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques et le rôle des probiotiques

L'objectif de l'étude est de mieux comprendre les mécanismes causant la diarrhée associée aux antibiotiques (DAA) et comment les probiotiques peuvent prévenir certains des effets iatrogènes des médicaments antibiotiques. L'une des indications les plus courantes des probiotiques est la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques. Cliniquement, différentes souches probiotiques ont démontré leur capacité à prévenir la DAA ; cependant, le mécanisme d'action derrière cet effet n'a pas été élucidé. Les données de plusieurs études suggèrent que la perturbation induite par les antibiotiques des bactéries commensales dans le côlon entraîne une réduction significative (jusqu'à 50 %) de la production d'acides gras à chaîne courte (SCFA) et une réduction concomitante de l'absorption de liquide dépendante du Na entraînant une AAD. Il a été démontré que les probiotiques améliorent une variété d'états pathologiques gastro-intestinaux et, par conséquent, les chercheurs de l'étude émettent l'hypothèse que l'administration d'un yaourt probiotique protégera contre le développement de la DAA.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les probiotiques sont des micro-organismes vivants qui, lorsqu'ils sont administrés en quantités adéquates, confèrent un avantage pour la santé de l'hôte. L'une des indications les plus courantes du traitement probiotique est la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques (DAA). Malheureusement, l'efficacité de nombreux produits probiotiques utilisés pour l'AAD n'est pas étayée par des recherches indépendantes rigoureuses, et l'utilisation clinique non fondée sur des preuves est courante. Les données de plusieurs études sont cohérentes avec la notion selon laquelle la perturbation induite par les antibiotiques des bactéries commensales dans le côlon entraîne une réduction significative de la production d'acides gras à chaîne courte (AGCC) et une réduction concomitante de l'absorption de liquide dépendante du Na entraînant une AAD. La souche probiotique étudiée, Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 (BB-12), a été montré pour améliorer une variété d'états pathologiques gastro-intestinaux et est connu pour produire de l'acétate à des concentrations allant jusqu'à 50 mM in vitro. Ainsi, les chercheurs émettent l'hypothèse que l'administration de BB-12 en même temps que la consommation d'antibiotiques protégera contre le développement de l'AAD grâce à sa capacité à générer directement de l'acétate, et augmentera également d'autres AGCC par l'alimentation croisée de certaines bactéries du phylum des Firmicutes telles Clostridium, Eubacterium et Roseburia, qui utilisent l'acétate pour produire du butyrate.

L'objectif principal de la phase R61 (N = 60) est de déterminer la capacité de BB-12 à influer sur la réduction induite par les antibiotiques des SCFA, comme en témoignent les niveaux d'acétate, le SCFA colique primaire le plus abondant. L'hypothèse principale est que les antibiotiques entraîneront une réduction des SCFA fécaux, mais la supplémentation en BB-12 protégera contre la réduction des SCFA induite par les antibiotiques et/ou sera associée à un retour plus rapide aux niveaux de SCFA de base par rapport aux témoins. Les antibiotiques entraînent également une diminution du nombre total de microbes et de la diversité du microbiote intestinal, perturbant l'homéostasie de l'écosystème intestinal et permettant la colonisation par des agents pathogènes. L'objectif secondaire sera de déterminer la capacité de BB-12 à influer sur la perturbation induite par les antibiotiques du microbiote intestinal avec le profilage de l'acide ribonucléique ribosomal (ARNr) 16S. L'hypothèse secondaire est que les antibiotiques entraîneront une diminution du nombre global et de la diversité des espèces bactériennes présentes dans le microbiote fécal, et une supplémentation supplémentaire en BB-12 protégera contre les changements induits par les antibiotiques dans le microbiote et/ou sera associée à une retour plus rapide à une composition de base du microbiote par rapport aux témoins. L'objectif à long terme est de déterminer l'impact de BB-12 sur une variété d'états et d'âges de maladies gastro-intestinales, grâce à des recherches indépendantes de haut niveau. Cette élucidation du mécanisme est importante pour orienter les futures recherches translationnelles et d'efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Department of Family Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. A la capacité de lire, parler et écrire en anglais
  2. A un réfrigérateur (pour un bon stockage du yaourt d'étude)
  3. Dispose d'un accès téléphonique fiable
  4. Est entre 18 et 65 ans
  5. Accepter de s'abstenir de manger des yaourts, des boissons au yaourt et d'autres aliments spécifiés dans la liste fournie de ce qu'il ne faut pas manger
  6. Accepter de prélever des échantillons de selles et de participer aux appels de suivi comme spécifié

Critère d'exclusion:

  1. Diabète ou asthme nécessitant des médicaments
  2. Allergie à la fraise
  3. Diarrhée active (trois selles molles ou plus par jour pendant deux jours consécutifs)
  4. Tous les médicaments gastro-intestinaux (ou digestifs), c'est-à-dire les médicaments pour le syndrome du côlon irritable, le reflux gastro-oesophagien (acide), les maladies inflammatoires de l'intestin, etc.
  5. Antécédents de maladie cardiaque, y compris les valvulopathies ou la chirurgie cardiaque, tout dispositif implantable ou prothèse
  6. Antécédents de chirurgie ou de maladie gastro-intestinale
  7. Intolérance au lactose qui empêche le participant de manger du yogourt
  8. Allergie aux protéines de lait
  9. Allergie à l'un des composants du produit ou au véhicule du yogourt
  10. Allergie à la pénicilline ou aux antibiotiques de la classe des céphalosporines
  11. Allergie à l'un des médicaments suivants : a) pénicilline ; b) Érythromycine ; c) Tétracycline; d) triméthoprime ; e) Ciprofloxacine
  12. Femmes qui allaitent, sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Contrôle
Yaourt sans Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 (BB-12) et amoxicilline-clavulanate 875 mg-125 mg comprimé oral
Médicament: Comprimé oral d'amoxicilline-clavulanate 875 mg-125 mg
Comprimé oral d'amoxicilline-clavulanate 875 mg-125 mg
Autres noms:
  • Augmenté
Autre: Contrôle
Yaourt sans Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 (BB-12)
Expérimental: BB-12
Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 (BB-12) - yaourt supplémenté et amoxicilline-clavulanate 875 mg-125 mg comprimé oral
Médicament: Comprimé oral d'amoxicilline-clavulanate 875 mg-125 mg
Comprimé oral d'amoxicilline-clavulanate 875 mg-125 mg
Autres noms:
  • Augmenté
Biologique: BB-12
Bifidobacterium animalis subsp. yaourt additionné de lactis BB-12

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau d'acétate d'acides gras à chaîne courte fécaux (SCFA)
Délai: jour 0 (post rodage), 7, 14, 21, 30
Niveau d'acétate d'acides gras à chaîne courte (AGCC) fécal après administration de clavulanate d'amoxicilline
jour 0 (post rodage), 7, 14, 21, 30

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau de propionate SCFA fécal
Délai: jour 0 (post rodage), 7, 14, 21, 30
Niveau de propionate d'acide gras à chaîne courte fécal après administration de clavulanate d'amoxicilline
jour 0 (post rodage), 7, 14, 21, 30
Niveau de butyrate SCFA fécal
Délai: jour 0 (post rodage), 7, 14, 21, 30
Niveau de butyrate d'acide gras à chaîne courte fécal (μM) après administration de clavulanate d'amoxicilline
jour 0 (post rodage), 7, 14, 21, 30

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans la diversité communautaire (indice de diversité de Shannon) par rapport à la ligne de base pré rodée
Délai: jour 0 (avant rodage), 7, 14, 21, 30
La métrique de diversité de Shannon est une mesure de la diversité des communautés et prend en compte la richesse spécifique (nombre de taxons distincts) et l'abondance relative de chaque taxon. L'indice de diversité de Shannon a été calculé pour des échantillons à chaque instant de sujets recevant un yaourt témoin ou BB-12. Le premier des deux échantillons de référence a été prélevé sur chaque sujet au moment de l'inscription (pré rodage) avant une période de rodage de 30 jours au cours de laquelle la consommation de probiotiques alimentaires a été arrêtée. Un indice élevé indique plus de diversité et un indice faible indique moins de diversité.
jour 0 (avant rodage), 7, 14, 21, 30
Changement dans la diversité communautaire (indice de diversité de Shannon) par rapport à la ligne de base post rodage
Délai: jour 0 (post rodage), 7, 14, 21, 30
La métrique de diversité de Shannon est une mesure de la diversité des communautés et prend en compte la richesse spécifique (nombre de taxons distincts) et l'abondance relative de chaque taxon. L'indice de diversité de Shannon a été calculé pour des échantillons à chaque instant de sujets recevant un yaourt témoin ou BB-12. Le deuxième échantillon de base a été prélevé sur chaque sujet après une période de rodage de 30 jours au cours de laquelle la consommation de probiotiques alimentaires a été arrêtée (post rodage). Un indice élevé indique plus de diversité et un indice faible indique moins de diversité.
jour 0 (post rodage), 7, 14, 21, 30
Dissemblance Bray-Curtis
Délai: jour 0, 7, 14, 21, 30
Divergence de la communauté au fil du temps par rapport à l'échantillon de référence (post run-in, jour 0)
jour 0, 7, 14, 21, 30
Modification de la fréquence des diarrhées/des selles
Délai: jour 7, 14, 21, 30
Modification de la fréquence de la diarrhée/des selles par rapport au départ
jour 7, 14, 21, 30

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Georgetown University

Collaborateurs

University of Maryland, Baltimore
National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Claire Fraser, PhD, University of Maryland, Baltimore

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

8 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

8 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2018

Première publication (Réel)

28 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-0736
  • 1R61AT009622-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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