Mekanismer til forebyggelse af antibiotika-associeret diarré og rollen for probiotika (YOBIOTIC)

Probiotika er levende mikroorganismer, der, når de indgives i passende mængder, giver en sundhedsmæssig fordel for værten. En af de mest almindelige indikationer for probiotisk behandling er forebyggelse af antibiotika-associeret diarré (AAD). Desværre er effektiviteten af ​​mange probiotiske produkter, der bruges til AAD, ikke understøttet af streng uafhængig forskning, og ikke-evidensbaseret klinisk brug er almindelig. Data fra flere undersøgelser stemmer overens med den opfattelse, at antibiotika-induceret forstyrrelse af kommensale bakterier i tyktarmen resulterer i en signifikant reduktion af kortkædet fedtsyre (SCFA) produktion og en samtidig reduktion i Na-afhængig væskeabsorption, hvilket resulterer i AAD. Den probiotiske stamme, der undersøges, Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 (BB-12), har vist sig at lindre en række gastrointestinale sygdomstilstande og er kendt for at producere acetat i koncentrationer op til 50 mM in vitro. Efterforskerne antager således, at administration af BB-12 samtidig med antibiotikaforbrug vil beskytte mod udviklingen af ​​AAD gennem dets evne til at generere acetat direkte, og også øge andre SCFA'er gennem krydsfodring af visse bakterier i Firmicutes phylum som f.eks. Clostridium, Eubacterium og Roseburia, som bruger acetat til at producere butyrat.

Det primære formål med R61-fasen (N=60) er at bestemme BB-12's evne til at påvirke antibiotika-induceret reduktion i SCFA som afspejlet af niveauerne af acetat, den mest udbredte primære colon SCFA. Den primære hypotese er, at antibiotika vil resultere i en reduktion af fækal SCFA, men BB-12-tilskud vil beskytte mod antibiotika-induceret SCFA-reduktion og/eller være forbundet med en hurtigere tilbagevenden til baseline SCFA-niveauer sammenlignet med kontroller. Antibiotika resulterer også i et fald i det samlede antal mikrobielle og diversitet i tarmmikrobiotaen, forstyrrer homeostasen i tarmens økosystem og muliggør kolonisering af patogener. Det sekundære mål vil være at bestemme BB-12's evne til at påvirke antibiotika-induceret forstyrrelse af tarmmikrobiotaen med 16S ribosomal ribonukleinsyre (rRNA) profilering. Den sekundære hypotese er, at antibiotika vil resultere i et fald i det samlede antal og mangfoldighed af bakteriearter, der er til stede i den fækale mikrobiota, og yderligere BB-12-tilskud vil beskytte mod antibiotika-inducerede skift i mikrobiotaen og/eller vil være forbundet med en hurtigere tilbagevenden til en basislinjemikrobiotasammensætning sammenlignet med kontroller. Det langsigtede mål er at bestemme virkningen af ​​BB-12 på en række gastrointestinale sygdomstilstande og aldre gennem uafhængig forskning på højt niveau. Denne mekanismebelysning er vigtig for at styre fremtidig translationel og effektivitetsforskning.