Mechanizmy zapobiegania biegunce związanej z antybiotykami i rola probiotyków (YOBIOTIC)

Probiotyki to żywe mikroorganizmy, które podane w odpowiednich ilościach przynoszą korzyści zdrowotne gospodarzowi. Jednym z najczęstszych wskazań do leczenia probiotykami jest profilaktyka biegunki poantybiotykowej (AAD). Niestety, skuteczność wielu produktów probiotycznych stosowanych w AAD nie jest poparta rygorystycznymi niezależnymi badaniami, a stosowanie kliniczne nieoparte na dowodach jest powszechne. Dane z kilku badań są zgodne z poglądem, że indukowane antybiotykami rozerwanie bakterii komensalnych w okrężnicy skutkuje znacznym zmniejszeniem produkcji krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA) i jednoczesnym zmniejszeniem zależnej od sodu absorpcji płynów, co prowadzi do AAD. Badany szczep probiotyczny, Bifidobacterium animalis subsp. Wykazano, że lactis BB-12 (BB-12) łagodzi różne stany chorobowe przewodu pokarmowego i wiadomo, że wytwarza octan w stężeniach do 50 mM in vitro. W związku z tym badacze postawili hipotezę, że podawanie BB-12 w tym samym czasie co przyjmowanie antybiotyków ochroni przed rozwojem AAD poprzez jego zdolność do bezpośredniego generowania octanu, a także zwiększy inne SCFA poprzez krzyżowe karmienie niektórych bakterii z rodzaju Firmicutes, takich jak Clostridium, Eubacterium i Roseburia, które wykorzystują octan do produkcji maślanu.

Głównym celem fazy R61 (N=60) jest określenie zdolności BB-12 do wpływania na wywołaną antybiotykami redukcję SCFA, co odzwierciedla poziom octanu, najliczniejszego pierwotnego SCFA w okrężnicy. Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​antybiotyki spowodują zmniejszenie SCFA w kale, ale suplementacja BB-12 ochroni przed redukcją SCFA wywołaną antybiotykami i/lub będzie wiązała się z szybszym powrotem do wyjściowych poziomów SCFA w porównaniu z grupą kontrolną. Antybiotyki powodują również spadek całkowitej liczby drobnoustrojów i różnorodności mikroflory jelitowej, zaburzając homeostazę ekosystemu jelitowego i umożliwiając kolonizację przez patogeny. Drugim celem będzie określenie zdolności BB-12 do wpływania na indukowane antybiotykami zaburzenia mikroflory jelitowej za pomocą profilowania 16S rybosomalnego kwasu rybonukleinowego (rRNA). Drugorzędną hipotezą jest to, że antybiotyki spowodują zmniejszenie ogólnej liczby i różnorodności gatunków bakterii obecnych w mikroflorze kałowej, a dalsza suplementacja BB-12 będzie chronić przed zmianami mikroflory wywołanymi antybiotykami i/lub będzie związana z szybszy powrót do wyjściowego składu mikroflory w porównaniu z grupą kontrolną. Długoterminowym celem jest określenie wpływu BB-12 na różne stany chorobowe przewodu pokarmowego i wiek, poprzez niezależne badania wysokiego szczebla. Wyjaśnienie tego mechanizmu jest ważne dla ukierunkowania przyszłych badań nad translacją i skutecznością.