Antibiootteihin liittyvän ripulin ehkäisymekanismit ja probioottien rooli (YOBIOTIC)

Probiootit ovat eläviä mikro-organismeja, jotka riittävinä määrinä antavat terveydellistä hyötyä isännälle. Yksi yleisimmistä indikaatioista probioottihoidolle on antibioottiperäisen ripulin (AAD) ehkäisy. Valitettavasti monien AAD:hen käytettävien probioottisten tuotteiden tehokkuutta ei tue tiukka riippumaton tutkimus, ja ei-todisteisiin perustuva kliininen käyttö on yleistä. Useista tutkimuksista saadut tiedot ovat yhdenmukaisia ​​sen käsityksen kanssa, että antibioottien aiheuttama kommensaalibakteerien hajoaminen paksusuolessa johtaa merkittävään lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) tuotannon vähenemiseen ja samanaikaisesti Na-riippuvaisen nesteen imeytymisen vähenemiseen, mikä johtaa AAD:hen. Tutkittava probioottikanta, Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 (BB-12), on osoitettu parantavan erilaisia ​​maha-suolikanavan sairaustiloja ja sen tiedetään tuottavan asetaattia pitoisuuksina jopa 50 mM in vitro. Siten tutkijat olettavat, että BB-12:n antaminen samanaikaisesti antibioottien kulutuksen kanssa suojaa AAD:n kehittymiseltä sen kyvyn kautta tuottaa asetaattia suoraan ja lisää myös muita SCFA-yhdisteitä tiettyjen Firmicutes-suvun bakteerien, kuten esim. Clostridium, Eubacterium ja Roseburia, jotka käyttävät asetaattia butyraatin tuottamiseen.

R61-vaiheen (N=60) ensisijainen tavoite on määrittää BB-12:n kyky vaikuttaa antibioottien aiheuttamaan SCFA:n vähenemiseen, mikä näkyy asetaatin, yleisimmän paksusuolen SCFA:n, tasoissa. Ensisijainen hypoteesi on, että antibiootit johtavat ulosteen SCFA:n vähenemiseen, mutta BB-12-lisäys suojaa antibioottien aiheuttamalta SCFA:n vähenemiseltä ja/tai siihen liittyy nopeampi paluu lähtötason SCFA-tasoille verrattuna kontrolleihin. Antibiootit vähentävät myös mikrobien kokonaismäärää ja suoliston mikrobiotan monimuotoisuutta, mikä häiritsee suoliston ekosysteemin homeostaasia ja mahdollistaa patogeenien kolonisaation. Toissijaisena tavoitteena on määrittää BB-12:n kyky vaikuttaa antibioottien aiheuttamaan suoliston mikrobiotan häiriöihin 16S ribosomaalisen ribonukleiinihapon (rRNA) profiloinnilla. Toissijainen hypoteesi on, että antibiootit vähentävät ulosteen mikrobiotassa olevien bakteerilajien kokonaismäärää ja monimuotoisuutta, ja BB-12-lisäravinteet suojaavat antibioottien aiheuttamilta muutoksilta mikrobiotassa ja/tai liittyvät nopeampi paluu mikrobiotan peruskoostumukseen verrattuna kontrolleihin. Pitkän aikavälin tavoitteena on määrittää korkean tason riippumattoman tutkimuksen avulla BB-12:n vaikutus erilaisiin maha-suolikanavan sairauksiin ja ikään. Tämä mekanismin selvittäminen on tärkeää tulevan translaatio- ja tehokkuustutkimuksen ohjaamiseksi.