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Mecanismos de prevención de la diarrea asociada a antibióticos y el papel de los probióticos (YOBIOTIC)

15 de febrero de 2023 actualizado por: Daniel Merenstein, Georgetown University

Estudios piloto exploratorios para demostrar mecanismos de prevención de la diarrea asociada a antibióticos y el papel de los probióticos

El enfoque del estudio es comprender mejor los mecanismos que causan la diarrea asociada a antibióticos (DAA) y cómo los probióticos pueden prevenir algunos de los efectos iatrogénicos de los medicamentos antibióticos. Una de las indicaciones más comunes de los probióticos es la prevención de la diarrea asociada a los antibióticos. Clínicamente, diferentes cepas de probióticos han demostrado capacidad para prevenir la DAA; sin embargo, no se ha dilucidado el mecanismo de acción detrás de este efecto. Los datos de varios estudios sugieren que la interrupción inducida por antibióticos de las bacterias comensales en el colon da como resultado una reducción significativa (hasta 50 %) en la producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) y una reducción concomitante en la absorción de líquidos dependiente de Na que da como resultado AAD. Se ha demostrado que los probióticos mejoran una variedad de estados de enfermedades gastrointestinales y, por lo tanto, los investigadores del estudio plantean la hipótesis de que la administración de un yogur probiótico protegerá contra el desarrollo de AAD.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los probióticos son microorganismos vivos que, cuando se administran en cantidades adecuadas, confieren un beneficio para la salud del huésped. Una de las indicaciones más comunes para el tratamiento con probióticos es la prevención de la diarrea asociada a antibióticos (DAA). Desafortunadamente, la eficacia de muchos productos probióticos utilizados para la DAA no está respaldada por investigaciones independientes rigurosas, y el uso clínico no basado en evidencia es común. Los datos de varios estudios son consistentes con la noción de que la interrupción inducida por antibióticos de bacterias comensales en el colon da como resultado una reducción significativa de la producción de ácidos grasos de cadena corta (SCFA) y una reducción concomitante en la absorción de líquidos dependiente de Na que resulta en AAD. La cepa probiótica en estudio, Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 (BB-12), se ha demostrado que mejora una variedad de estados de enfermedades gastrointestinales y se sabe que produce acetato en concentraciones de hasta 50 mM in vitro. Por lo tanto, los investigadores plantean la hipótesis de que la administración de BB-12 al mismo tiempo que el consumo de antibióticos protegerá contra el desarrollo de AAD a través de su capacidad para generar acetato directamente, y también aumentará otros SCFA a través de la alimentación cruzada de ciertas bacterias en el filo Firmicutes como Clostridium, Eubacterium y Roseburia, que usan acetato para producir butirato.

El objetivo principal de la fase R61 (N=60) es determinar la capacidad de BB-12 para influir en la reducción de SCFA inducida por antibióticos, como se refleja en los niveles de acetato, el SCFA colónico primario más abundante. La hipótesis principal es que los antibióticos darán como resultado una reducción de los SCFA fecales, pero la suplementación con BB-12 protegerá contra la reducción de SCFA inducida por antibióticos y/o se asociará con un retorno más rápido a los niveles de SCFA iniciales en comparación con los controles. Los antibióticos también dan como resultado una disminución en los recuentos microbianos totales y la diversidad en la microbiota intestinal, lo que altera la homeostasis del ecosistema intestinal y permite la colonización por patógenos. El objetivo secundario será determinar la capacidad de BB-12 para afectar la alteración de la microbiota intestinal inducida por antibióticos con el perfil de ácido ribonucleico ribosómico (ARNr) 16S. La hipótesis secundaria es que los antibióticos darán como resultado una disminución en el número total y la diversidad de especies bacterianas presentes en la microbiota fecal, y la suplementación adicional con BB-12 protegerá contra los cambios inducidos por antibióticos en la microbiota y/o se asociará con una retorno más rápido a una composición de microbiota de referencia en comparación con los controles. El objetivo a largo plazo es determinar el impacto de BB-12 en una variedad de edades y estados de enfermedades gastrointestinales, a través de investigaciones independientes de alto nivel. La elucidación de este mecanismo es importante para dirigir futuras investigaciones traslacionales y de efectividad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

66

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Department of Family Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Tiene la capacidad de leer, hablar y escribir en inglés.
  2. Tiene refrigerador (para el almacenamiento adecuado del yogur de estudio)
  3. Tiene acceso telefónico confiable
  4. Está entre las edades de 18-65 años.
  5. Aceptar abstenerse de comer yogures, bebidas de yogur y otros alimentos especificados en la lista proporcionada de Qué no comer
  6. Aceptar recolectar muestras de heces y participar en llamadas de seguimiento según lo especificado

Criterio de exclusión:

  1. Diabetes o asma que requiere medicación
  2. Alergia a la fresa
  3. Diarrea activa (tres o más deposiciones sueltas por día durante dos días consecutivos)
  4. Cualquier medicamento gastrointestinal (o del tracto digestivo), es decir, medicamentos para el síndrome del intestino irritable, enfermedad por reflujo gastroesofágico (ácido), enfermedad inflamatoria intestinal, etc.
  5. Antecedentes de enfermedad cardíaca, incluidas valvulopatías o cirugía cardíaca, cualquier dispositivo o prótesis implantable
  6. Antecedentes de cirugía o enfermedad gastrointestinal.
  7. Intolerancia a la lactosa que impide que el participante coma yogur
  8. Alergia a la proteína de la leche
  9. Alergia a algún componente del producto o vehículo del yogur
  10. Alergia a los antibióticos de la clase de penicilina o cefalosporina
  11. Alergia a cualquiera de los siguientes medicamentos: a) Penicilina; b) Eritromicina; c) tetraciclina; d) trimetoprima; e) Ciprofloxacina
  12. Mujeres que están amamantando, embarazadas o planeando quedar embarazadas durante el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Control
Yogur sin Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 (BB-12) y amoxicilina-clavulanato 875 Mg-125 Mg tableta oral
Tableta oral de amoxicilina-clavulanato de 875 mg-125 mg
Otros nombres:
  • Augmentina
Yogur sin Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 (BB-12)
Experimental: BB-12
Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 (BB-12)-yogur suplementado y amoxicilina-clavulanato 875 Mg-125 Mg tableta oral
Tableta oral de amoxicilina-clavulanato de 875 mg-125 mg
Otros nombres:
  • Augmentina
Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12-yogur suplementado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Nivel de acetato fecal de ácidos grasos de cadena corta (SCFA)
Periodo de tiempo: día 0 (posterior al rodaje), 7, 14, 21, 30
Nivel de acetato de ácidos grasos de cadena corta (SCFA) en heces después de la administración de amoxicilina clavulanato
día 0 (posterior al rodaje), 7, 14, 21, 30

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Nivel de propionato SCFA fecal
Periodo de tiempo: día 0 (posterior al rodaje), 7, 14, 21, 30
Nivel de propionato de ácidos grasos de cadena corta en heces después de la administración de clavulanato de amoxicilina
día 0 (posterior al rodaje), 7, 14, 21, 30
Nivel de butirato SCFA fecal
Periodo de tiempo: día 0 (posterior al rodaje), 7, 14, 21, 30
Nivel de butirato de ácidos grasos de cadena corta en heces (μM) después de la administración de clavulanato de amoxicilina
día 0 (posterior al rodaje), 7, 14, 21, 30

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la diversidad de la comunidad (índice de diversidad de Shannon) desde la línea de base previa al inicio
Periodo de tiempo: día 0 (antes del rodaje), 7, 14, 21, 30
La métrica de diversidad de Shannon es una medida de la diversidad de la comunidad y tiene en cuenta la riqueza de especies (número de taxones distintos) y la abundancia relativa de cada taxón. El índice de diversidad de Shannon se calculó para las muestras en cada momento de los sujetos que recibieron control o yogur BB-12. La primera de las dos muestras de referencia se recolectó de cada sujeto en el momento de la inscripción (antes del inicio) antes de un período de inicio de 30 días en el que se detuvo el consumo de probióticos en la dieta. Un índice más alto indica más diversidad y un índice más bajo indica menos diversidad.
día 0 (antes del rodaje), 7, 14, 21, 30
Cambio en la diversidad de la comunidad (índice de diversidad de Shannon) desde la línea de base posterior al inicio
Periodo de tiempo: día 0 (posterior al rodaje), 7, 14, 21, 30
La métrica de diversidad de Shannon es una medida de la diversidad de la comunidad y tiene en cuenta la riqueza de especies (número de taxones distintos) y la abundancia relativa de cada taxón. El índice de diversidad de Shannon se calculó para las muestras en cada momento de los sujetos que recibieron control o yogur BB-12. La segunda muestra de referencia se recolectó de cada sujeto después de un período de prueba de 30 días en el que se detuvo el consumo de probióticos en la dieta (después de la prueba). Un índice más alto indica más diversidad y un índice más bajo indica menos diversidad.
día 0 (posterior al rodaje), 7, 14, 21, 30
Disimilitud de Bray-Curtis
Periodo de tiempo: día 0, 7, 14, 21, 30
Divergencia de la comunidad a lo largo del tiempo con respecto a la muestra de referencia (después del ensayo, día 0)
día 0, 7, 14, 21, 30
Cambio en la frecuencia de diarrea/heces
Periodo de tiempo: día 7, 14, 21, 30
Cambio en la frecuencia de diarrea/heces desde el inicio
día 7, 14, 21, 30

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Claire Fraser, PhD, University of Maryland, Baltimore

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de julio de 2019

Finalización primaria (Actual)

8 de enero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

8 de enero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de noviembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de noviembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

28 de noviembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Tableta oral de amoxicilina-clavulanato de 875 mg-125 mg

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