- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03755765
Mecanismos de prevención de la diarrea asociada a antibióticos y el papel de los probióticos (YOBIOTIC)
Estudios piloto exploratorios para demostrar mecanismos de prevención de la diarrea asociada a antibióticos y el papel de los probióticos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los probióticos son microorganismos vivos que, cuando se administran en cantidades adecuadas, confieren un beneficio para la salud del huésped. Una de las indicaciones más comunes para el tratamiento con probióticos es la prevención de la diarrea asociada a antibióticos (DAA). Desafortunadamente, la eficacia de muchos productos probióticos utilizados para la DAA no está respaldada por investigaciones independientes rigurosas, y el uso clínico no basado en evidencia es común. Los datos de varios estudios son consistentes con la noción de que la interrupción inducida por antibióticos de bacterias comensales en el colon da como resultado una reducción significativa de la producción de ácidos grasos de cadena corta (SCFA) y una reducción concomitante en la absorción de líquidos dependiente de Na que resulta en AAD. La cepa probiótica en estudio, Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 (BB-12), se ha demostrado que mejora una variedad de estados de enfermedades gastrointestinales y se sabe que produce acetato en concentraciones de hasta 50 mM in vitro. Por lo tanto, los investigadores plantean la hipótesis de que la administración de BB-12 al mismo tiempo que el consumo de antibióticos protegerá contra el desarrollo de AAD a través de su capacidad para generar acetato directamente, y también aumentará otros SCFA a través de la alimentación cruzada de ciertas bacterias en el filo Firmicutes como Clostridium, Eubacterium y Roseburia, que usan acetato para producir butirato.
El objetivo principal de la fase R61 (N=60) es determinar la capacidad de BB-12 para influir en la reducción de SCFA inducida por antibióticos, como se refleja en los niveles de acetato, el SCFA colónico primario más abundante. La hipótesis principal es que los antibióticos darán como resultado una reducción de los SCFA fecales, pero la suplementación con BB-12 protegerá contra la reducción de SCFA inducida por antibióticos y/o se asociará con un retorno más rápido a los niveles de SCFA iniciales en comparación con los controles. Los antibióticos también dan como resultado una disminución en los recuentos microbianos totales y la diversidad en la microbiota intestinal, lo que altera la homeostasis del ecosistema intestinal y permite la colonización por patógenos. El objetivo secundario será determinar la capacidad de BB-12 para afectar la alteración de la microbiota intestinal inducida por antibióticos con el perfil de ácido ribonucleico ribosómico (ARNr) 16S. La hipótesis secundaria es que los antibióticos darán como resultado una disminución en el número total y la diversidad de especies bacterianas presentes en la microbiota fecal, y la suplementación adicional con BB-12 protegerá contra los cambios inducidos por antibióticos en la microbiota y/o se asociará con una retorno más rápido a una composición de microbiota de referencia en comparación con los controles. El objetivo a largo plazo es determinar el impacto de BB-12 en una variedad de edades y estados de enfermedades gastrointestinales, a través de investigaciones independientes de alto nivel. La elucidación de este mecanismo es importante para dirigir futuras investigaciones traslacionales y de efectividad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Department of Family Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene la capacidad de leer, hablar y escribir en inglés.
- Tiene refrigerador (para el almacenamiento adecuado del yogur de estudio)
- Tiene acceso telefónico confiable
- Está entre las edades de 18-65 años.
- Aceptar abstenerse de comer yogures, bebidas de yogur y otros alimentos especificados en la lista proporcionada de Qué no comer
- Aceptar recolectar muestras de heces y participar en llamadas de seguimiento según lo especificado
Criterio de exclusión:
- Diabetes o asma que requiere medicación
- Alergia a la fresa
- Diarrea activa (tres o más deposiciones sueltas por día durante dos días consecutivos)
- Cualquier medicamento gastrointestinal (o del tracto digestivo), es decir, medicamentos para el síndrome del intestino irritable, enfermedad por reflujo gastroesofágico (ácido), enfermedad inflamatoria intestinal, etc.
- Antecedentes de enfermedad cardíaca, incluidas valvulopatías o cirugía cardíaca, cualquier dispositivo o prótesis implantable
- Antecedentes de cirugía o enfermedad gastrointestinal.
- Intolerancia a la lactosa que impide que el participante coma yogur
- Alergia a la proteína de la leche
- Alergia a algún componente del producto o vehículo del yogur
- Alergia a los antibióticos de la clase de penicilina o cefalosporina
- Alergia a cualquiera de los siguientes medicamentos: a) Penicilina; b) Eritromicina; c) tetraciclina; d) trimetoprima; e) Ciprofloxacina
- Mujeres que están amamantando, embarazadas o planeando quedar embarazadas durante el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Control
Yogur sin Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BB-12 (BB-12) y amoxicilina-clavulanato 875 Mg-125 Mg tableta oral
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Tableta oral de amoxicilina-clavulanato de 875 mg-125 mg
Otros nombres:
Yogur sin Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BB-12 (BB-12)
|
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Experimental: BB-12
Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BB-12 (BB-12)-yogur suplementado y amoxicilina-clavulanato 875 Mg-125 Mg tableta oral
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Tableta oral de amoxicilina-clavulanato de 875 mg-125 mg
Otros nombres:
Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BB-12-yogur suplementado
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Nivel de acetato fecal de ácidos grasos de cadena corta (SCFA)
Periodo de tiempo: día 0 (posterior al rodaje), 7, 14, 21, 30
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Nivel de acetato de ácidos grasos de cadena corta (SCFA) en heces después de la administración de amoxicilina clavulanato
|
día 0 (posterior al rodaje), 7, 14, 21, 30
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Nivel de propionato SCFA fecal
Periodo de tiempo: día 0 (posterior al rodaje), 7, 14, 21, 30
|
Nivel de propionato de ácidos grasos de cadena corta en heces después de la administración de clavulanato de amoxicilina
|
día 0 (posterior al rodaje), 7, 14, 21, 30
|
|
Nivel de butirato SCFA fecal
Periodo de tiempo: día 0 (posterior al rodaje), 7, 14, 21, 30
|
Nivel de butirato de ácidos grasos de cadena corta en heces (μM) después de la administración de clavulanato de amoxicilina
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día 0 (posterior al rodaje), 7, 14, 21, 30
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la diversidad de la comunidad (índice de diversidad de Shannon) desde la línea de base previa al inicio
Periodo de tiempo: día 0 (antes del rodaje), 7, 14, 21, 30
|
La métrica de diversidad de Shannon es una medida de la diversidad de la comunidad y tiene en cuenta la riqueza de especies (número de taxones distintos) y la abundancia relativa de cada taxón.
El índice de diversidad de Shannon se calculó para las muestras en cada momento de los sujetos que recibieron control o yogur BB-12.
La primera de las dos muestras de referencia se recolectó de cada sujeto en el momento de la inscripción (antes del inicio) antes de un período de inicio de 30 días en el que se detuvo el consumo de probióticos en la dieta.
Un índice más alto indica más diversidad y un índice más bajo indica menos diversidad.
|
día 0 (antes del rodaje), 7, 14, 21, 30
|
|
Cambio en la diversidad de la comunidad (índice de diversidad de Shannon) desde la línea de base posterior al inicio
Periodo de tiempo: día 0 (posterior al rodaje), 7, 14, 21, 30
|
La métrica de diversidad de Shannon es una medida de la diversidad de la comunidad y tiene en cuenta la riqueza de especies (número de taxones distintos) y la abundancia relativa de cada taxón.
El índice de diversidad de Shannon se calculó para las muestras en cada momento de los sujetos que recibieron control o yogur BB-12.
La segunda muestra de referencia se recolectó de cada sujeto después de un período de prueba de 30 días en el que se detuvo el consumo de probióticos en la dieta (después de la prueba).
Un índice más alto indica más diversidad y un índice más bajo indica menos diversidad.
|
día 0 (posterior al rodaje), 7, 14, 21, 30
|
|
Disimilitud de Bray-Curtis
Periodo de tiempo: día 0, 7, 14, 21, 30
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Divergencia de la comunidad a lo largo del tiempo con respecto a la muestra de referencia (después del ensayo, día 0)
|
día 0, 7, 14, 21, 30
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Cambio en la frecuencia de diarrea/heces
Periodo de tiempo: día 7, 14, 21, 30
|
Cambio en la frecuencia de diarrea/heces desde el inicio
|
día 7, 14, 21, 30
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Claire Fraser, PhD, University of Maryland, Baltimore
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2018-0736
- 1R61AT009622-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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