Meccanismi di prevenzione della diarrea associata agli antibiotici e ruolo dei probiotici (YOBIOTIC)

I probiotici sono microrganismi vivi che, se somministrati in quantità adeguate, conferiscono un beneficio alla salute dell'ospite. Una delle indicazioni più comuni per il trattamento probiotico è la prevenzione della diarrea associata agli antibiotici (AAD). Sfortunatamente, l'efficacia di molti prodotti probiotici utilizzati per l'AAD non è supportata da rigorose ricerche indipendenti e l'uso clinico non basato sull'evidenza è comune. I dati di diversi studi sono coerenti con l'idea che l'interruzione indotta da antibiotici dei batteri commensali nel colon si traduca in una significativa riduzione della produzione di acidi grassi a catena corta (SCFA) e una concomitante riduzione dell'assorbimento di liquidi Na-dipendente con conseguente AAD. Il ceppo probiotico oggetto di studio, Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 (BB-12), ha dimostrato di migliorare una varietà di stati patologici gastrointestinali ed è noto che produce acetato a concentrazioni fino a 50 mM in vitro. Pertanto, i ricercatori ipotizzano che la somministrazione di BB-12 contemporaneamente al consumo di antibiotici proteggerà dallo sviluppo di AAD attraverso la sua capacità di generare direttamente acetato e aumenterà anche altri SCFA attraverso l'alimentazione incrociata di alcuni batteri nel phylum Firmicutes come Clostridium, Eubacterium e Roseburia, che utilizzano l'acetato per produrre butirrato.

L'obiettivo principale della fase R61 (N=60) è determinare la capacità di BB-12 di influire sulla riduzione indotta dagli antibiotici degli SCFA, come evidenziato dai livelli di acetato, l'SCFA del colon primario più abbondante. L'ipotesi principale è che gli antibiotici provochino una riduzione degli SCFA fecali, ma l'integrazione di BB-12 proteggerà dalla riduzione degli SCFA indotta dagli antibiotici e/o sarà associata a un ritorno più rapido ai livelli basali di SCFA rispetto ai controlli. Gli antibiotici provocano anche una diminuzione della conta microbica totale e della diversità nel microbiota intestinale, interrompendo l'omeostasi dell'ecosistema intestinale e consentendo la colonizzazione da parte dei patogeni. L'obiettivo secondario sarà quello di determinare la capacità di BB-12 di influenzare l'interruzione indotta da antibiotici del microbiota intestinale con la profilazione dell'acido ribonucleico ribosomiale 16S (rRNA). L'ipotesi secondaria è che gli antibiotici comporteranno una diminuzione del numero complessivo e della diversità delle specie batteriche presenti nel microbiota fecale, e un'ulteriore integrazione di BB-12 proteggerà dai cambiamenti indotti dagli antibiotici nel microbiota e/o sarà associata a un ritorno più rapido a una composizione del microbiota di base rispetto ai controlli. L'obiettivo a lungo termine è determinare l'impatto di BB-12 su una varietà di stati ed età di malattie gastrointestinali, attraverso una ricerca indipendente di alto livello. Questa delucidazione del meccanismo è importante per dirigere la futura ricerca traslazionale ed efficace.