Mekanismer for å forhindre antibiotika-assosiert diaré og rollen for probiotika (YOBIOTIC)

Probiotika er levende mikroorganismer som, når de administreres i tilstrekkelige mengder, gir en helsegevinst for verten. En av de vanligste indikasjonene for probiotisk behandling er forebygging av antibiotika-assosiert diaré (AAD). Dessverre støttes ikke effekten av mange probiotiske produkter som brukes for AAD av streng uavhengig forskning, og ikke-evidensbasert klinisk bruk er vanlig. Data fra flere studier stemmer overens med forestillingen om at antibiotika-indusert forstyrrelse av kommensale bakterier i tykktarmen resulterer i en betydelig reduksjon av kortkjedet fettsyreproduksjon (SCFA) og en samtidig reduksjon i Na-avhengig væskeabsorpsjon som resulterer i AAD. Den probiotiske stammen som studeres, Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 (BB-12), har vist seg å lindre en rekke gastrointestinale sykdomstilstander og er kjent for å produsere acetat i konsentrasjoner opp til 50 mM in vitro. Derfor antar etterforskerne at administrering av BB-12 samtidig med antibiotikaforbruk vil beskytte mot utvikling av AAD gjennom dets evne til å generere acetat direkte, og også øke andre SCFAer gjennom kryssfôring av visse bakterier i Firmicutes-fylumen, som f.eks. Clostridium, Eubacterium og Roseburia, som bruker acetat til å produsere butyrat.

Hovedmålet med R61-fasen (N=60) er å bestemme evnen til BB-12 til å påvirke antibiotika-indusert reduksjon i SCFA som reflektert av nivåene av acetat, den hyppigst forekommende primære kolon-SCFA. Den primære hypotesen er at antibiotika vil resultere i en reduksjon i fekal SCFA, men BB-12-tilskudd vil beskytte mot antibiotika-indusert SCFA-reduksjon og/eller være assosiert med en raskere tilbakevending til baseline SCFA-nivåer sammenlignet med kontroller. Antibiotika resulterer også i en reduksjon i totalt antall mikrobielle og mangfold i tarmmikrobiotaen, forstyrrer homeostasen i tarmøkosystemet og tillater kolonisering av patogener. Det sekundære målet vil være å bestemme evnen til BB-12 til å påvirke antibiotika-indusert forstyrrelse av tarmmikrobiotaen med 16S ribosomal ribonukleinsyre (rRNA) profilering. Den sekundære hypotesen er at antibiotika vil resultere i en reduksjon i det totale antallet og mangfoldet av bakteriearter som er tilstede i fecal mikrobiota, og ytterligere BB-12-tilskudd vil beskytte mot antibiotika-induserte endringer i mikrobiotaen og/eller vil være assosiert med en raskere tilbake til en basislinjemikrobiotasammensetning sammenlignet med kontroller. Det langsiktige målet er å bestemme virkningen av BB-12 på en rekke gastrointestinale sykdomstilstander og aldre, gjennom uavhengig forskning på høyt nivå. Denne mekanismebelysningen er viktig for å styre fremtidig translasjons- og effektivitetsforskning.