Expression du récepteur GLP-1 dans CHI (GLP-1-CHI)

L'hyperinsulinisme congénital (CHI) est une maladie rare des nourrissons caractérisée par la présence de cellules bêta non néoplasiques fonctionnellement défectueuses avec une (sur)sécrétion inappropriée d'insuline, entraînant une hypoglycémie potentiellement mortelle. Les cellules bêta expriment spécifiquement le glucagon-like-peptide-1 (GLP-1R), qui pourrait être une cible prometteuse à des fins diagnostiques et thérapeutiques. Dans cette étude, nous proposons d'étudier la physiologie de l'expression du récepteur GLP-1 dans CHI. L'expression du récepteur GLP-1 sera quantifiée in vivo par 68Ga-NODAG-exendin-4 PET/CT. Ces données seront comparées à l'autoradiographie post-chirurgicale et aux déterminations morphométriques.

De plus, nous évaluerons la TEP/TDM au 68Ga-exendine-4 pour la localisation préopératoire des foyers de cellules bêta sursécrétantes dans le CHI et la discrimination entre le CHI focal et diffus. Nous comparerons la TEP/TDM GLP-1R à la technique d'imagerie préopératoire actuellement utilisée (TEP 18F-DOPA associée à la TDM avec contraste). Pour comparer ces techniques d'imagerie en fonction de leur sensibilité, nous analyserons les résultats peropératoires et les résultats cliniques.

Ces données très pertinentes nous permettront d'évaluer l'expression du GLP-1R dans l'ICH et son utilité comme cible pour le diagnostic de cette maladie. Étant donné que la localisation des foyers dans CHI et la distinction entre CHI focal et diffus sont difficiles, l'ablation chirurgicale de grandes parties inutiles du pancréas est souvent nécessaire. L'évaluation d'une meilleure cible pour l'imagerie préopératoire serait donc d'une grande valeur.

Objectif:

L'objectif principal est l'étude in vivo et ex vivo de l'expression et de la distribution du GLP-1R dans le pancréas des patients CHI. Une TEP/TDM au 68Ga-NODAG-exendine 4 sera réalisée chez tous les patients inclus dans cette étude. Les résultats de l'imagerie quantitative seront ensuite comparés à l'expression du GLP-1R et à l'autoradiographie des échantillons chirurgicaux pour déterminer l'interdépendance de l'absorption du radiotraceur, de la masse des cellules bêta et de l'expression du GLP-1R.

De plus, l'imagerie GLP-1R sera comparée aux techniques d'imagerie standard actuellement utilisées dans l'imagerie préopératoire des enfants atteints de CHI. Tous les patients subiront la procédure d'imagerie standard, consistant en une TEP 18F-DOPA combinée à une TDM à contraste amélioré. Les résultats de l'imagerie GLP-1R seront comparés à l'imagerie standard en ce qui concerne la sensibilité pour la localisation de la lésion et la discrimination entre CHI focal et diffus. Cela sera déterminé par la comparaison des résultats de l'imagerie préopératoire avec les résultats peropératoires.

En outre, l'innocuité (effets secondaires) de 68Ga-NODAG-exendine et de 18F-DOPA sera évaluée.

De plus, des calculs dosimétriques seront effectués et la dose minimale de radioactivité de 68Ga-NODAGA-exendine 4 pour obtenir des images acceptables/fiables sera déterminée.