Espressione del recettore GLP-1 in CHI (GLP-1-CHI)

L'iperinsulinismo congenito (CHI) è una malattia rara dei neonati caratterizzata dalla presenza di cellule beta non neoplastiche funzionalmente difettose con inappropriata (eccessiva) secrezione di insulina, che porta a ipoglicemia pericolosa per la vita. Le cellule beta esprimono specificamente il glucagon-like-peptide-1 (GLP-1R), che potrebbe essere un bersaglio promettente per scopi diagnostici e terapeutici. In questo studio proponiamo di indagare la fisiologia dell'espressione del recettore GLP-1 in CHI. L'espressione del recettore del GLP-1 sarà quantificata in vivo mediante 68Ga-NODAGA-exendin-4 PET/CT. Questi dati saranno confrontati con l'autoradiografia post-chirurgica e le determinazioni morfometriche.

Inoltre, valuteremo 68Ga-exendin-4 PET/CT per la localizzazione pre-operatoria di foci di cellule beta secernenti in CHI e la discriminazione tra CHI focale e diffuso. Confronteremo GLP-1R PET/TC con la tecnica di imaging preoperatoria attualmente utilizzata (18F-DOPA PET combinata con TC con mezzo di contrasto). Per confrontare queste tecniche di imaging in base alla sensibilità, analizzeremo i risultati intraoperatori e gli esiti clinici.

Questi dati altamente rilevanti ci permetteranno di valutare l'espressione di GLP-1R in CHI e la sua utilità come bersaglio per la diagnosi di questa malattia. Poiché la localizzazione dei focolai nella CHI e la discriminazione tra CHI focale e diffusa è impegnativa, è spesso necessaria la rimozione chirurgica di ampie porzioni non necessarie del pancreas. La valutazione di un bersaglio migliore per l'imaging preoperatorio sarebbe quindi di grande valore.

Obbiettivo:

L'obiettivo primario è l'indagine in vivo ed ex vivo dell'espressione e della distribuzione del GLP-1R nel pancreas di pazienti affetti da CHI. Un 68Ga-NODAGA-exendin 4 PET/CT sarà eseguito in tutti i pazienti inclusi in questo studio. I risultati dell'imaging quantitativo saranno quindi confrontati con l'espressione di GLP-1R e l'autoradiografia di campioni chirurgici per determinare l'interdipendenza tra l'assorbimento del radiotracciante, la massa cellulare beta e l'espressione di GLP-1R.

Inoltre, l'imaging GLP-1R sarà confrontato con le tecniche di imaging standard ora utilizzate nell'imaging preoperatorio di bambini con CHI. Tutti i pazienti saranno sottoposti alla procedura di imaging standard, consistente in una scansione PET 18F-DOPA combinata con una TC con mezzo di contrasto. I risultati dell'imaging GLP-1R saranno confrontati con l'imaging standard rispetto alla sensibilità per la localizzazione della lesione e la discriminazione tra CHI focale e diffuso. Ciò sarà determinato dal confronto dei risultati dell'imaging preoperatorio con i reperti intraoperatori.

Inoltre, sarà valutata la sicurezza (effetti collaterali) di 68Ga-NODAGA-exendin e 18F-DOPA.

Inoltre, saranno eseguiti calcoli dosimetrici e sarà determinata la dose minima di radioattività di 68Ga-NODAGA-exendin 4 per ottenere immagini accettabili/affidabili.