Expressão do Receptor GLP-1 em CHI (GLP-1-CHI)

O hiperinsulinismo congênito (CHI) é uma doença rara de lactentes caracterizada pela presença de células beta não neoplásicas funcionalmente defeituosas com secreção inapropriada (excessiva) de insulina, levando a hipoglicemia com risco de vida. As células beta expressam especificamente o peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1R), que pode ser um alvo promissor para fins diagnósticos e terapêuticos. Neste estudo propomos investigar a fisiologia da expressão do receptor GLP-1 na CHI. A expressão do receptor GLP-1 será quantificada in vivo por 68Ga-NODAGA-exendin-4 PET/CT. Esses dados serão comparados com autorradiografia pós-cirúrgica e determinações morfométricas.

Além disso, avaliaremos 68Ga-exendin-4 PET/CT para a localização pré-operatória de focos de células beta supersecretoras em CHI e a discriminação entre CHI focal e difuso. Iremos comparar GLP-1R PET/CT com a técnica de imagem pré-operatória atualmente utilizada (18F-DOPA PET combinada com TC com contraste). Para comparar essas técnicas de imagem de acordo com a sensibilidade, analisaremos os achados intraoperatórios e os resultados clínicos.

Esses dados altamente relevantes nos permitirão avaliar a expressão do GLP-1R na CHI e sua utilidade como alvo para o diagnóstico dessa doença. Uma vez que a localização de focos em CHI e a discriminação entre CHI focal e difuso é um desafio, a remoção cirúrgica de grandes porções desnecessárias do pâncreas é frequentemente necessária. A avaliação de um alvo melhor para imagens pré-operatórias seria, portanto, de grande valor.

Objetivo:

O objetivo primário é a investigação in vivo e ex vivo da expressão e distribuição do GLP-1R no pâncreas de pacientes com CHI. Um 68Ga-NODAGA-exendin 4 PET/CT será realizado em todos os pacientes incluídos neste estudo. Os resultados da imagem quantitativa serão então comparados com a expressão de GLP-1R e autorradiografia de espécimes cirúrgicos para determinar a interdependência da captação do radiofármaco, massa de células beta e expressão de GLP-1R.

Além disso, a imagem de GLP-1R será comparada com as técnicas de imagem padrão agora usadas em imagens pré-operatórias de crianças com CHI. Todos os pacientes serão submetidos ao procedimento de imagem padrão, que consiste em uma varredura PET 18F-DOPA combinada com uma TC com contraste. Os resultados da imagem GLP-1R serão comparados à imagem padrão em relação à sensibilidade para localização da lesão e discriminação entre CHI focal e difuso. Isso será determinado pela comparação dos resultados da imagem pré-operatória com os achados intra-operatórios.

Além disso, a segurança (efeitos colaterais) de 68Ga-NODAGA-exendina e 18F-DOPA será avaliada.

Além disso, serão realizados cálculos dosimétricos e determinada a dose mínima de radioatividade de 68Ga-NODAGA-exendina 4 para obtenção de imagens aceitáveis/confiáveis.