GLP-1 receptor expressziója a CHI-ben (GLP-1-CHI)

A veleszületett hiperinzulinizmus (CHI) a csecsemők ritka betegsége, amelyet funkcionálisan hibás, nem daganatos béta-sejtek jelenléte jellemez, és az inzulin nem megfelelő (túlzott) szekréciója, ami életveszélyes hipoglikémiához vezet. A béta-sejtek kifejezetten expresszálják a glukagonszerű peptid-1-et (GLP-1R), amely ígéretes célpont lehet diagnosztikai és terápiás célokra. Ebben a tanulmányban azt javasoljuk, hogy vizsgáljuk meg a GLP-1 receptor expressziójának fiziológiáját CHI-ben. A GLP-1 receptor expresszióját in vivo mennyiségileg 68Ga-NODAGA-exendin-4 PET/CT segítségével határozzuk meg. Ezeket az adatokat a műtét utáni autoradiográfiás és morfometrikus meghatározásokkal fogják összehasonlítani.

Továbbá értékelni fogjuk a 68Ga-exendin-4 PET/CT-t a túlzottan szekretáló béta-sejtek gócainak műtét előtti lokalizációjára a CHI-ben, valamint a fokális és diffúz CHI megkülönböztetésére. Összehasonlítjuk a GLP-1R PET/CT-t a jelenleg alkalmazott preoperatív képalkotó technikával (18F-DOPA PET kontrasztfokozott CT-vel kombinálva). Ezen képalkotó technikák érzékenység szerinti összehasonlításához elemezzük az intraoperatív leleteket és a klinikai eredményeket.

Ezek a rendkívül releváns adatok lehetővé teszik számunkra, hogy értékeljük a GLP-1R expresszióját CHI-ben, és hasznosságát ennek a betegségnek a diagnózisában. Mivel a gócok lokalizációja a CHI-ben, valamint a fokális és diffúz CHI megkülönböztetése kihívást jelent, gyakran szükséges a hasnyálmirigy szükségtelen nagy részének sebészeti eltávolítása. Ezért a műtét előtti képalkotás jobb célpontjának értékelése nagy érték lenne.

Célkitűzés:

Az elsődleges cél a GLP-1R expressziójának és eloszlásának in vivo és ex vivo vizsgálata CHI betegek hasnyálmirigyében. A 68Ga-NODAGA-exendin 4 PET/CT-t a vizsgálatba bevont összes betegen elvégzik. A kvantitatív képalkotás eredményeit ezután összehasonlítják a GLP-1R expressziójával és a sebészeti minták autoradiográfiájával, hogy meghatározzák a radiotracer felvétel, a béta sejttömeg és a GLP-1R expresszió kölcsönös függőségét.

Ezenkívül a GLP-1R képalkotást összehasonlítják a CHI-ben szenvedő gyermekek preoperatív képalkotásában jelenleg használt standard képalkotó technikákkal. Minden beteget a standard képalkotó eljárásnak vetnek alá, amely egy 18F-DOPA PET-vizsgálatból áll, kontrasztanyagos CT-vel kombinálva. A GLP-1R képalkotás eredményeit a lézió lokalizációjának érzékenysége és a fokális és diffúz CHI közötti megkülönböztetés tekintetében összehasonlítják a standard képalkotással. Ezt a műtét előtti képalkotás eredményeinek az intraoperatív leletekkel való összehasonlítása határozza meg.

Ezenkívül értékelni fogják a 68Ga-NODAGA-exendin és a 18F-DOPA biztonságosságát (mellékhatásait).

Továbbá dozimetriai számításokat végeznek, és meghatározzák a 68Ga-NODAGA-exendin 4 minimális radioaktivitási dózisát az elfogadható/megbízható képek eléréséhez.