GLP-1-receptorekspression i CHI (GLP-1-CHI)

Medfødt hyperinsulinisme (CHI) er en sjælden sygdom hos spædbørn karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​funktionelt defekte ikke-neoplastiske beta-celler med uhensigtsmæssig (over-) sekretion af insulin, hvilket fører til livstruende hypoglykæmi. Beta-celler udtrykker specifikt det glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1R), som kunne være et lovende mål til diagnostiske og terapeutiske formål. I denne undersøgelse foreslår vi at undersøge fysiologien af ​​GLP-1-receptorekspression i CHI. Ekspression af GLP-1-receptoren vil blive kvantificeret in vivo af 68Ga-NODAGA-exendin-4 PET/CT. Disse data vil blive sammenlignet med post-kirurgisk autoradiografi og morfometriske bestemmelser.

Desuden vil vi evaluere 68Ga-exendin-4 PET/CT for den præoperative lokalisering af foci af overudskillende betaceller i CHI og skelnen mellem fokal og diffus CHI. Vi vil sammenligne GLP-1R PET/CT med den aktuelt anvendte præoperative billeddannelsesteknik (18F-DOPA PET kombineret med kontrastforstærket CT). For at sammenligne disse billeddannelsesteknikker i henhold til følsomhed vil vi analysere intraoperative fund og kliniske resultater.

Disse yderst relevante data vil give os mulighed for at evaluere ekspressionen af ​​GLP-1R i CHI og dets anvendelighed som et mål for diagnosticering af denne sygdom. Da lokaliseringen af ​​foci i CHI og skelnen mellem fokal og diffus CHI er udfordrende, er det ofte nødvendigt med kirurgisk fjernelse af unødvendige store dele af bugspytkirtlen. Evaluering af et bedre mål for præoperativ billeddannelse ville derfor være af stor værdi.

Objektiv:

Det primære formål er in vivo og ex vivo undersøgelse af ekspression og distribution af GLP-1R i bugspytkirtlen hos CHI-patienter. En 68Ga-NODAGA-exendin 4 PET/CT vil blive udført hos alle patienter inkluderet i denne undersøgelse. Resultaterne af kvantitativ billeddannelse vil derefter blive sammenlignet med GLP-1R-ekspression og autoradiografi af kirurgiske prøver for at bestemme den indbyrdes afhængighed af radiotracer-optagelse, beta-cellemasse og GLP-1R-ekspression.

Ydermere vil GLP-1R billeddannelse blive sammenlignet med de standard billeddannelsesteknikker, der nu anvendes til præoperativ billeddannelse af børn med CHI. Alle patienter vil gennemgå standard billedbehandlingsproceduren, der består af en 18F-DOPA PET-scanning kombineret med en kontrastforstærket CT. Resultaterne af GLP-1R billeddannelsen vil blive sammenlignet med standard billeddannelse med hensyn til følsomhed for lokalisering af læsionen og skelnen mellem fokal og diffus CHI. Dette vil blive bestemt ved sammenligning af resultaterne af præoperativ billeddannelse med intraoperative fund.

Desuden vil sikkerheden (bivirkningerne) af 68Ga-NODAGA-exendin og 18F-DOPA blive vurderet.

Endvidere vil der blive udført dosimetriske beregninger og den mindste radioaktivitetsdosis af 68Ga-NODAGA-exendin 4 for at opnå acceptable/pålidelige billeder vil blive bestemt.