CHIにおけるGLP-1受容体の発現 (GLP-1-CHI)

先天性高インスリン症 (CHI) は、生命を脅かす低血糖につながる不適切な (過剰な) インスリン分泌を伴う、機能的に欠陥のある非腫瘍性ベータ細胞の存在を特徴とする乳児のまれな疾患です。 ベータ細胞は、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1R) を特異的に発現します。これは、診断および治療目的の有望な標的となる可能性があります。 この研究では、CHI における GLP-1 受容体発現の生理学を調査することを提案します。 ＧＬＰ－１受容体の発現は、６８Ｇａ－ＮＯＤＡＧＡ－ｅｘｅｎｄｉｎ－４ ＰＥＴ／ＣＴによってインビボで定量化される。 このデータは、手術後のオートラジオグラフィーおよび形態計測の決定と比較されます。

さらに、68Ga-exendin-4 PET/CT を評価して、CHI における過剰分泌ベータ細胞の病巣の術前局在化と、限局性 CHI とびまん性 CHI の識別を行います。 GLP-1R PET/CT を、現在使用されている術前画像検査技術 (造影 CT と組み合わせた 18F-DOPA PET) と比較します。 感度に従ってこれらのイメージング技術を比較するために、術中所見と臨床転帰を分析します。

これらの非常に関連性の高いデータにより、CHI における GLP-1R の発現と、この疾患の診断の標的としての有用性を評価することができます。 CHI における病巣の局在化と、限局性 CHI とびまん性 CHI との識別は困難であるため、膵臓の不必要な大部分の外科的切除が頻繁に必要になります。 したがって、術前イメージングのためのより良いターゲットの評価は非常に価値があります。

目的：

主な目的は、CHI 患者の膵臓における GLP-1R の発現と分布の in vivo および ex vivo 調査です。 68Ga-NODAGA-exendin 4 PET/CT は、この研究に含まれるすべての患者で実施されます。 次に、定量的イメージングの結果を手術標本の GLP-1R 発現およびオートラジオグラフィーと比較して、放射性トレーサーの取り込み、ベータ細胞量、および GLP-1R 発現の相互依存性を判断します。

さらに、GLP-1R イメージングは​​、CHI の小児の術前イメージングで現在使用されている標準的なイメージング技術と比較されます。 すべての患者は、18F-DOPA PET スキャンと造影 CT を組み合わせた標準的な画像検査を受けます。 GLP-1R イメージングの結果は、病変の局在化に対する感度、および限局性 CHI とびまん性 CHI の識別に関して、標準的なイメージングと比較されます。 これは、術前の画像検査の結果と術中の所見を比較することによって決定されます。

また、68Ga-NODAGA-exendin および 18F-DOPA の安全性 (副作用) が評価されます。

さらに、線量計算が実行され、許容できる/信頼できる画像を取得するための 68Ga-NODAGA-exendin 4 の最小放射能線量が決定されます。