GLP-1-receptoruttryck i CHI (GLP-1-CHI)

Medfödd hyperinsulinism (CHI) är en sällsynt sjukdom hos spädbarn som kännetecknas av närvaron av funktionellt defekta icke-neoplastiska betaceller med olämplig (över-) utsöndring av insulin, vilket leder till livshotande hypoglykemi. Betaceller uttrycker specifikt den glukagonliknande peptiden-1 (GLP-1R), som kan vara ett lovande mål för diagnostiska och terapeutiska ändamål. I denna studie föreslår vi att undersöka fysiologin för GLP-1-receptoruttryck i CHI. Uttrycket av GLP-1-receptorn kommer att kvantifieras in vivo med 68Ga-NODAGA-exendin-4 PET/CT. Dessa data kommer att jämföras med postkirurgisk autoradiografi och morfometriska bestämningar.

Vidare kommer vi att utvärdera 68Ga-exendin-4 PET/CT för den preoperativa lokaliseringen av foci av överutsöndrande betaceller i CHI och diskrimineringen mellan fokal och diffus CHI. Vi kommer att jämföra GLP-1R PET/CT med den för närvarande använda preoperativa avbildningstekniken (18F-DOPA PET kombinerat med kontrastförstärkt CT). För att jämföra dessa avbildningstekniker enligt känslighet kommer vi att analysera intraoperativa fynd och kliniska resultat.

Dessa mycket relevanta data kommer att tillåta oss att utvärdera uttrycket av GLP-1R i CHI och dess användbarhet som ett mål för diagnos av denna sjukdom. Eftersom lokaliseringen av foci i CHI och diskrimineringen mellan fokal och diffus CHI är utmanande, är kirurgiskt avlägsnande av onödigt stora delar av bukspottkörteln ofta nödvändigt. Utvärdering av ett bättre mål för preoperativ avbildning skulle därför vara av stort värde.

Mål:

Det primära målet är undersökningen in vivo och ex vivo av uttrycket och distributionen av GLP-1R i bukspottkörteln hos CHI-patienter. En 68Ga-NODAGA-exendin 4 PET/CT kommer att utföras på alla patienter som ingår i denna studie. Resultaten av kvantitativ avbildning kommer sedan att jämföras med GLP-1R-uttryck och autoradiografi av kirurgiska prover för att bestämma det ömsesidiga beroendet av radiospårupptag, betacellmassa och GLP-1R-uttryck.

Vidare kommer GLP-1R-avbildning att jämföras med de standardavbildningstekniker som nu används vid preoperativ avbildning av barn med CHI. Alla patienter kommer att genomgå standardavbildningsproceduren, bestående av en 18F-DOPA PET-skanning kombinerad med en kontrastförstärkt CT. Resultaten av GLP-1R-avbildningen kommer att jämföras med standardavbildning med avseende på känslighet för lokalisering av lesionen och diskriminering mellan fokal och diffus CHI. Detta kommer att bestämmas genom jämförelse av resultaten från preoperativ bildbehandling med intraoperativa fynd.

Dessutom kommer säkerheten (biverkningar) av 68Ga-NODAGA-exendin och 18F-DOPA att bedömas.

Vidare kommer dosimetriska beräkningar att utföras och den lägsta radioaktivitetsdosen av 68Ga-NODAGA-exendin 4 för att erhålla acceptabla/tillförlitliga bilder kommer att bestämmas.