48 semaines, étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité globales de la co-administration de tésofensine et de métoprolol chez des sujets atteints d'obésité induite par une lésion hypothalamique (HIO)
Une étude d'innocuité et d'efficacité de phase 2, à double insu, randomisée, contrôlée par placebo et monocentrique de 24 semaines pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité globales de la co-administration de tésofensine et de métoprolol chez des sujets atteints d'obésité induite par une lésion hypothalamique (HIO), et avec une extension en ouvert de 24 semaines, sur un total de 48 semaines
Étude monocentrique, randomisée, contrôlée contre placebo, en double aveugle, suivie d'une période d'extension en ouvert.
• L'étude comportera deux parties :
- Partie 1 : 24 semaines de traitement en double aveugle, suivi de
- Partie 2 : 24 semaines d'extension en ouvert - tous les sujets qui participent encore à la fin de la partie 1 auront la possibilité de continuer pendant 24 semaines supplémentaires avec le médicament actif s'ils sont jugés éligibles par l'investigateur
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Partie 1 - la partie en double aveugle : Le bras médicament actif recevra une co-administration de 0,5 mg de tésofensine/50 mg de métoprolol par jour pendant 24 semaines. Le bras placebo recevra des comprimés placebo correspondants.
Partie 2 - la partie d'extension en ouvert : Tous les participants actifs à la fin de la partie en double aveugle recevront le médicament actif 0,5 mg de tésofensine/50 mg de métoprolol par jour pendant 24 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark, 210
- Rigshospitalet
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé obtenu avant toute activité liée à l'essai
- Hommes et femmes, âgés de 18 à 75 ans
- Diagnostic confirmé de HIO
- IMC ≥27 kg/m2 (où le surpoids est lié au HIO)
Critère d'exclusion:
- TA ≥160/90 mmHg
- FC ≥ 90, <50 bpm
- Diabète de type 1, maladie de Cushing, acromégalie, hypophysite, maladies infiltrantes ou syndrome de Prader-Willi
- Insuffisance cardiaque New York Heart Association (NYHA) niveau II ou supérieur, insuffisance cardiaque décompensée
- Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral antérieur au cours des 5 dernières années
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: bras actif
Le bras médicament actif recevra la co-administration de 0,5 mg de tésofensine/50 mg de métoprolol par jour pendant 24 semaines.
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Au cours de la première partie, les sujets seront randomisés pour recevoir un traitement avec co-administration de 0,5 mg de tesofensine/50 mg de métoprolol (médicament actif).
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Comparateur placebo: bras placebo
Le bras placebo recevra un placebo correspondant à la tésofensine et un placebo au métoprolol.
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Au cours de la première partie, les sujets seront randomisés pour recevoir un placebo tésofensine et un placebo métoprolol.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: de la ligne de base à la semaine 24
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Nombre et pourcentage de participants présentant des événements indésirables dans chacun des deux bras de traitement
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de la ligne de base à la semaine 24
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Nombre de participants présentant au moins un événement indésirable léger, modéré ou grave
Délai: de la ligne de base à la semaine 24
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Nombre et pourcentage de participants présentant des événements indésirables légers, modérés ou sévères dans chacun des deux bras de traitement.
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de la ligne de base à la semaine 24
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Participants (nombre et pourcentage) présentant et type d'événements indésirables graves
Délai: de la ligne de base à la semaine 24
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Nombre et pourcentage de participants ayant présenté au moins un événement indésirable grave, indiquant le type, dans chacun des deux bras de traitement
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de la ligne de base à la semaine 24
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Sécurité évaluée par la pression artérielle systolique [mmHg]
Délai: de la ligne de base à la semaine 24
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Pression artérielle systolique en mmHg mesurée à chaque visite dans chacun des deux bras de traitement
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de la ligne de base à la semaine 24
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Sécurité évaluée par la pression artérielle diastolique [mmHg]
Délai: de la ligne de base à la semaine 24
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Pression artérielle diastolique en mmHg mesurée à chaque visite dans chacun des deux bras de traitement
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de la ligne de base à la semaine 24
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Sécurité évaluée par la fréquence cardiaque [Bpm]
Délai: de la ligne de base à la semaine 24
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Fréquence cardiaque mesurée en battements par minute (bpm) à chaque visite dans chacun des deux bras de traitement
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de la ligne de base à la semaine 24
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Sécurité évaluée par les paramètres hématologiques
Délai: de la ligne de base à la semaine 24
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Nombre et pourcentage d'écarts par rapport à la plage normale (telle que définie par le laboratoire du site d'investigation) pour l'hémoglobine, la numération plaquettaire, la numération des globules blancs, la numération différentielle au départ, à la semaine 12 et à la semaine 24 dans chacun des deux bras de traitement.
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de la ligne de base à la semaine 24
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Sécurité évaluée par les électrolytes et la créatinine
Délai: de la ligne de base à la semaine 24
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Nombre et pourcentage d'écarts par rapport aux valeurs normales (telles que définies par le laboratoire du site d'investigation) pour le sodium, le potassium et la créatinine à chaque visite dans chacun des deux bras de traitement
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de la ligne de base à la semaine 24
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Sécurité évaluée par des tests de la fonction hépatique et rénale
Délai: de la ligne de base à la semaine 24
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Nombre et pourcentage d'écarts par rapport à la plage normale (telle que définie par le laboratoire du site d'investigation) pour la gamma glutamyl transférase (GGT), l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT), la phosphatase alcaline (ALP), le débit de filtration glomérulaire (DFG), et urée au départ, aux semaines 12 et 24 dans chacun des deux bras de traitement
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de la ligne de base à la semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Score composite de satiété (CSS)
Délai: du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Modification de la satiété et de l'appétit à l'aide du CSS de la ligne de base à la semaine 24, de la ligne de base à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48 mesurées à chaque visite pour chacun des deux bras de traitement Nom complet de l'échelle : score composite de satiété (CSS), parfois appelé « score de suppression de l'appétit ». La plage de valeurs est comprise entre 0 et 100 ; baissez la valeur, plus une personne a faim. CSS = (satiété + satiété + [100 - faim] + [100 - consommation alimentaire prospective]) / 4. Les quatre variables incluses sont mesurées par des échelles visuelles analogiques (0-100 mm) |
du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Poids
Délai: du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Modification du poids corporel entre le départ et la semaine 24, entre le départ et la semaine 48 et entre la semaine 24 et la semaine 48, mesurée à chaque visite pour chacun des deux bras de traitement
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du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Composition corporelle – Masse grasse
Délai: du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Modification de la masse grasse corporelle mesurée en kg par scan DXA mesurée au départ, à la semaine 24 et à la semaine 48 pour chacun des deux bras de traitement.
Valeurs observées en ITTm.
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du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Composition corporelle – Masse corporelle maigre
Délai: du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Modification de la masse corporelle maigre mesurée en kg par scan DXA mesurée au départ, semaine 24 et semaine 48 pour chacun des deux bras de traitement.
Valeurs observées en ITTm.
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du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Contrôle glycémique - HbA1c
Délai: du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Modification de l'HbA1c entre le départ et la semaine 24, le départ jusqu'à la semaine 48 et la semaine 24 jusqu'à la semaine 48 pour chacun des deux bras de traitement.
Valeurs observées en ITTm.
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du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Contrôle glycémique - Glycémie plasmatique à jeun
Délai: du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Modification de la glycémie à jeun entre le départ et la semaine 24, le départ jusqu'à la semaine 48 et la semaine 24 jusqu'à la semaine 48 mesurée à chaque visite pour chacun des deux bras de traitement.
Valeurs observées en ITTm.
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du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Envie de quelque chose de sucré, salé, de viande/poisson ou de gras
Délai: du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Modification de l'envie de quelque chose de sucré, salé, de viande/poisson ou de gras grâce à l'utilisation d'échelles visuelles analogiques (EVA) de la ligne de base à la semaine 24, de la ligne de base à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48. Le VAS consistait en une ligne horizontale de 100 mm ; les sujets ont placé une ligne verticale sur l'EVA pour indiquer le niveau d'intensité de leur envie de nourriture. La valeur VAS est la distance en mm (0-100 mm) entre l'extrémité gauche de la ligne et la ligne verticale du sujet (une valeur plus élevée représente moins d'envie). Valeurs observées en ITTm. |
du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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La soif
Délai: du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Modification de la soif grâce à l'utilisation d'une échelle visuelle analogique (EVA) du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48 Le VAS consistait en une ligne horizontale de 100 mm ; les sujets ont placé une ligne verticale sur l'EVA pour indiquer le niveau d'intensité de leur soif. La valeur VAS est la distance en mm (0-100 mm) entre l'extrémité gauche de la ligne et la ligne verticale du sujet (une valeur plus élevée représente une augmentation de la perception de la soif). Valeurs observées en ITTm. |
du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Tour de taille
Délai: du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Modification du tour de taille entre le départ et la semaine 24, entre le départ et la semaine 48 et entre la semaine 24 et la semaine 48.
Valeurs observées en ITTm.
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du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Profile lipidique
Délai: du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Modification du profil lipidique du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48.
Valeurs observées en ITTm.
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du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Qualité de vie - SF-36
Délai: du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Changement de la qualité de vie grâce à l'utilisation des scores du Short Form 36 Health Survey (SF-36) du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48 Le score récapitulatif de la composante physique comprend les scores agrégés pour les échelles de fonctionnement physique, de rôle physique, de douleur corporelle et de santé générale. Le score récapitulatif de la composante santé mentale comprend les scores agrégés pour les échelles de vitalité, de fonctionnement social, de rôle émotionnel et de santé mentale. Les scores vont de 0 à 100 ; un score plus élevé indique une meilleure santé. Valeurs observées en ITTm. |
du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Nombre de participants présentant des événements indésirables et/ou des événements indésirables graves - Extension en ouvert
Délai: de la semaine 24 à la semaine 48
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Nombre de participants présentant des événements indésirables et/ou des événements indésirables graves signalés entre la semaine 24 et la semaine 48
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de la semaine 24 à la semaine 48
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Pression artérielle (changement)
Délai: du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Modification de la tension artérielle entre le départ et la semaine 24, entre le départ et la semaine 48 et entre la semaine 24 et la semaine 48.
Valeurs observées en ITTm.
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du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Tension artérielle sur 24 heures
Délai: du départ à la semaine 12 et du départ à la semaine 24
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Modifications de la tension artérielle sur 24 heures entre le départ et la semaine 12 et le départ jusqu'à la semaine 24
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du départ à la semaine 12 et du départ à la semaine 24
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Concentrations minimales plasmatiques
Délai: de référence à la semaine 48
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Concentrations plasmatiques minimales de tesofensine, du métabolite NS2360 et du métoprolol pour le bras actif (les 24 premières semaines puis en continu jusqu'à la semaine 48) et le bras placebo (début du traitement à la semaine 25 puis en continu jusqu'à la semaine 48).
Valeurs observées en ITTm.
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de référence à la semaine 48
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Fréquence cardiaque et intervalle QT sur 48 heures au départ, semaines 12 et 24
Délai: référence, semaine 12 et semaine 24
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Pour la partie 1, la FC de 48 heures et l'intervalle QT de la semaine 12 à la semaine 24 n'ont pas été enregistrés dans la base de données et l'analyse des changements n'a pas été évaluée. Au lieu de cela, les résultats anormaux au cours des visites ont été résumés. Les résultats anormaux de l'ECG détectés chez les trois sujets traités par Tesomet sont :
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référence, semaine 12 et semaine 24
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Fréquence cardiaque (Changement)
Délai: du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Modification de la fréquence cardiaque de la ligne de base à la semaine 24, de la ligne de base à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48.
Valeurs observées en ITTm.
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du départ à la semaine 24, du départ à la semaine 48 et de la semaine 24 à la semaine 48
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ulla Feldt-Rasmussen, MD, DMSc, Department of Medical Endocrinology and metabolism Rigshospitalet,Copenhagen, DK
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Suralimentation
- Troubles nutritionnels
- En surpoids
- Poids
- Obésité
- Blessures et Blessures
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Sympatholytiques
- Antagonistes des récepteurs bêta-1 adrénergiques
- Métoprolol
Autres numéros d'identification d'étude
- TM005
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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